Page 533 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

494 MEDICAMENTS EN REM DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

L'exémestane est rapidement absorbé : le pic maximum apparaît à la deuxième
heure. Le taux plasmatique chute rapidement en dessous de 10 ng/ml en quatre
heures après une prise orale de 50 mg.
L'exémestane n'a pas d'effet sur la 5a-réductase et la C20, C22-desmolase. Il n'a
pas d'effet sur les taux sanguins de cortisol, d'aldostérone, de 17-hydroxyprogesté-
rone, de DHEAS, de LH et de FSH.
Aux doses d'essai thérapeutique, il abaisse les taux sanguins d'estrone, d'estradiol,
de sulfate d'estrone et les taux urinaires d'estrone et d'estradiol respectivement à
environ 35, 31,28, 20 et 50 % des taux initiaux.
L'exémestane a un faible effet androgénique essentiellement lié à sa faible affinité
pour le récepteur d'androgènes.
Essayé à des posologies journalières de 0,5 à 800 mg, les doses sont efficaces à
partir de 25 mg.

2.5. ATAMESTANE SH 489, 8
L'atamestane est la 1-méthylandrosta-1,4-diène-3,17-dione (CAS RN 096301-34-7).

2.5.1. Voies d'accès
Différentes voies d'obtention ont été décrites :
- une première voie consiste en la méthylation de l'androsta-1,4-diène-3,17-dione
par le méthyllithium. Le dérivé 1 a-méthylé obtenu est transformé en ester acétique
par l'anhydride acétique en vue d'une halogénation en 2, par exemple, par la 1,3-
dibromo-5,5-diméthylhydantoïne. Le dérivé bromé en 2 est soumis à déshydrohalo-
génation, par exemple, par de l'oxyde de magnésium dans le diméthylformamide,

atamestane 8

- une deuxième voie utilise comme matière première la 17[5-hydroxy-1-méthylan-
drosta-1,4-dién-3-one qui est oxydée en cétone en 17 par l'anhydride chromique
en milieu sulfurique.
- un troisième procédé fait appel à la 17P-hydroxy-1-méthylandrost-1-èn-3-one qui
est oxydée en 17 et déshydrogénée en 3,4 par action de l'iodoxybenzène et du
diséléniure de diphényle.