Page 531 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

492 MÉDICAMENTS EN RELATION AVEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

2.3.2. Données pharmacocinétiques
A l'origine, le formestane a été administré par voie IM à des doses de 100 à 500 mg.
L'administration d'une dose de 500 mg entraînait une réduction importante (60 à
80 %) du taux d'estradiol plasmatique durant 14 jours. Cependant l'utilisation prolon­
gée de cette voie provoquait, entre autres effets, l'apparition d'abcès stériles.
Par voie IM, il se forme un dépôt qui est la cause de la lenteur d'absorption. Le pic
plasmatique n’est atteint qu'en 1 à 2 jours après une injection unique de 250 et 500
mg et les concentrations chutent à 50 % de la Cmax après environ 4 jours. Lors d'une
administration répétée toutes les deux semaines, l'état d'équilibre est atteint après la
troisième ou la quatrième injection avec, par exemple, un taux de 4,5 pg/l après neuf
semaines au lieu de 2,4 pg/l, une semaine après la première injection.
L'élimination est biphasique avec une diminution rapide de la concentration plas­
matique (environ 50 pour cent) en 2 à 4 jours ; la demi-vie d'élimination plasmatique
apparente est de 5 à 10 jours et le formestane est encore détectable respectivement
14 et 28 jours après une injection unique de 250 et de 500 mg.
Par voie orale, le formestane est rapidement absorbé avec un pic plasmatique à
90 min. Cependant, il est observé de grandes variations interindividuelles (de 1 à 10)
attribuées à des différences d'absorption et de métabolisme lors du premier passage
hépatique.
Le métabolite majeur est le glucuronate ; son taux est 5 à 100 fois plus élevé que
celui du formestane après 90 min. La 4-hydroxyestrone est un métabolite mineur,
transformé ensuite en dérivé 4-méthoxylé.
La demi-vie est d'environ trois heures. Vingt quatre heures après une prise orale de
250 mg, le taux plasmatique est inférieur à 0,8 ng/ml.
Selon le sexe et, vraisemblablement, la voie d'administration, les métabolites uri­
naires sont quelque peu différents. Chez la femme (voie orale) les autres métabolites
principaux sont : le sulfate de 3a-hydroxyandrostane-4,17-dione (ou bien de 4-
hydroxytestostérone), le monosulfate (en 3 ou 17) de 3,17-dihydroxyandrostane-4-