Page 528 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

10. INHIBITEURS DE L'AROMATASE 489

2.2.1.4. Contrôle
L'aminoglutéthimide est inscrit à l'USP XXII.
Son identification repose sur la vérification de l'absorbance au maximum d'absorp­
tion par rapport à une substance de référence et sur le spectre IR (principales absorp­
tions vers 3470, 3080, 1715, 1690, 1630, 1520 cm-1).
L'essai comprend : mesure du pH, perte à la dessiccation (< 0,50 %) cendres
(< 0,1 %), teneur en métaux lourds (< 10 ppm) et en sulfates. La principale impureté
de synthèse est le dérivé diaminé en méta (méfa-aminoglutéthimide) dont la teneur
doit être inférieure à 2 %.
Le dosage (98-102 %) est réalisé par titrimétrie en milieu non aqueux (acide per-
chlorique dans l'acide acétique) le point de fin de titrage étant déterminé par potentio-
métrie.
2.2.1.5- Données pharmacocinétiques
Par voie orale, l'absorption est quasi totale, le pic plasmatique est obtenu en une à
trois heures (pour 500 mg : 6 mg/ml). La fixation aux protéines plasmatiques, essen­
tiellement l'albumine, est faible, environ 20 à 25 %. La demi-vie plasmatique est de
treize heures en début de traitement ; elle diminue jusqu'à sept heures après six
semaines. La clairance plasmatique est de 43 à 88 ml/min. L'aminoglutéthimide est
largement distribué dans les tissus et organes, en particulier le foie et les reins ; il tra­
verse le placenta. La métabolisation hépatique le transforme en plusieurs dérivés dont
le /V-acétylaminoglutéthimide, métabolite majeur, le /V-hydroxyaminoglutéthimide, les
/V-formyl et 4-nitroglutéthimides. Environ 50 pour cent de la dose sont éliminés sous
forme inchangée et 4 à 25 pour cent sous forme de dérivé A/-acétylé. Ce dérivé a une
faible action inhibitrice.