Page 525 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

486 MÉDICAMENTS EN RELATION AVEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

Dans le cas de dérivés pontés, l’enzyme réalise une première réaction d’hydroxyla­
tion pour donner, soit un lactol, soit un alcool, qui pourrait, dans les deux cas, subir
une fragmentation de type rétro-aldolique qui conduit, soit au formaldéhyde à partir
du lactol, soit à un aldéhyde fixé au stéroïde. L’enzyme réagit ensuite par ses groupe­
ments nucléophiles avec la fonction aldéhyde pour donner un adduit covalent (sub­
strats suicide).

- des azoles : développés à l'origine comme antifongiques, ils se sont également
révélés comme des inhibiteurs de l'aromatase, ce qui ne saurait étonner car leur
cible chez les champignons, la 14a-lanostérol-déméthylase, est une enzyme à
cytochrome P-450 avec le même mécanisme d'action que l'aromatase. Graves
et coll. avaient montré que le 1-benzylimidazole et le 4-phénylimidazole n'empê­
chaient pas le clivage de la chaîne latérale du cholestérol et des chercheurs de
Ciba-Geigy avaient constaté l'activité inhibitrice de l’aromatase de dérivés de l'imi-
dazole. Ces observations ont conduit à la synthèse de nombreux composés.