Page 522 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

10. INHIBITEURS DE LAROMA TASE 483

Le mécanisme chimique des hydroxylases dépendantes du cytochrome P-450 a
fait l'objet de controverses. Les espèces formées initialement Fenl-O-O' sont conver­
ties en Fe^-O-OH dont l'hétérolyse de la liaison oxygène donne le dérivé oxo pour
lequel un certain nombre de structures sont, en théorie, possibles dont :
Fev = O ; Felv-O'

Figure 4

L'une d'elles, Felv-C, se comporte comme un radical alkoxy et participe à l'élimi­
nation d'un proton (de la liaison C-H) pour fournir Feiv-OH et un carbone radicalaire.
Ce dernier se combine avec le radical hydroxyle libéré à partir de Felv-OH qui peut
être considéré comme un générateur de radical hydroxyle.
La réaction de clivage de la liaison C-C peut être expliquée par deux mécanismes
faisant intervenir soit : Feiv-O' soit, plus probablement, Feln-O-OH (figure 5).

R = Fe3*O
Figure 5

2. INHIBITEURS D'AROMATASE
2.1. GÉNÉRALITÉS
Le premier inhibiteur d'aromatase utilisé en thérapeutique est l'amino-glutéthimide
dont les propriétés inhibitrices sur l'enzyme n'ont été mises en évidence qu'après son
introduction en thérapeutique. L'aminoglutéthimide structuralement très proche du
glutéthimide, avait d'abord été étudié comme anticonvulsivant, mais possédait des
effets inhibiteurs sur l'homonogenèse surrénalienne par inhibition de la C17, C20-des-
molase, enzyme responsable de la coupure de la chaîne latérale du cholestérol, ce qui