Page 527 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

488 MÊDICMIENTS EN R HLA T1ON A VEC DES SYSTEMES HORMONA UX

phobe (cycles aromatiques substitués en para par un groupe polaire, nitrile surtout).
La modélisation moléculaire montre une certaine analogie topographique entre les
produits les plus actifs et les 17-oxostéroïdes inhibiteurs de l'aromatase de type II
possédant sur le C19 un groupe se liant au fer du cytochrome (cf. produits 19 et 20).

Le CGP 47645 26 apparaît ainsi comme le plus puissant inhibiteur actuel de l'aro­
matase in vivo.

2.2. DÉRIVÉS DU GLUTÉTHIMIDE
2.2.1. L'aminoglutéthimide
L'aminoglutéthimide 27 est le seul inhibiteur de l'aromatase commercialisé en France.
2.2.1.1. Structure
Il s’agit de la (RS)-3-(4-aminophényl)-3-éthylpipéridine-2,6-dione (CAS RN-125-84-8).

2.2.1.2. Voie d'accès
La nitration du 2-phénylbutanenitrile 28 donne le dérivé 29 qui se condense avec
l’acrylate de méthyle, en présence de base (réaction d'addition de Michaël). Par
hydrolyse et cyclisation (CH3COOH, HjSO^ le 4-cyano-4-(4-nitrophényl)hexanoate de
méthyle 30 est transformé en glutarimide substitué. Une réduction catalytique du
groupe nitré fournit l'aminoglutéthimide 27.
2.2.1.3. Caractéristiques physico-chimiques
C13 H16 N2 o2, Mr 232,3, cristaux blancs à pratiquement blancs F°C:149-154.
L'aminoglutéthimide est insoluble dans l'eau, soluble dans le méthanol, le chlorure
de méthylène et l'acétone.
Le pH d'une solution à 0,1 % m/V dans un mélange méthanol : eau (1 : 20) est
compris entre 6,2 et 7,3.
Le maximum d'absorption d'une solution à 0,01 % dans le méthanol est voisin de
242 nm.