Page 529 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

490 MÉDICAMENTS EN RELATION AVEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

2.2.1.6. Propriétés pharmacologiques
L'aminoglutéthimide est un inhibiteur réversible non spécifique de l'aromatase.
L'isomère R (+) serait trois fois plus actif que le racémique et dix fois plus que l’iso­
mère S (-).
Le dérivé N-acétylé étant inactif, il semble que seul le groupement aminé aroma­
tique puisse établir une liaison avec Thème.
Il inhibe aussi la 20,22-desmolase, la 17,20-lyase, empêchant la transformation du
cholestérol en prégnénolone ainsi que la 110-hydroxylase et la 18-hydroxylase, blo­
quant ainsi les synthèses de l'aldostérone et du cortisol. Enfin, il inhibe la synthèse
des hormones thyroïdiennes.
L’aminoglutéthimide est un inducteur enzymatique, ce qui affecte son propre méta­
bolisme et entraîne la diminution de la demi-vie.
2.2.I.7. Utilisations thérapeutiques
Il est essentiellement utilisé dans :
- les cancers du sein hormono-dépendants métastasés post-ménopausiques en par­
ticulier avec récepteurs estrogéniques positifs. Les posologies journalières vont de
500 mg associés à 30 mg d'hydrocortisone, à 1 000 mg avec 40 mg de corticoïde.
A cette posologie, 83 à 90 pour cent de l'activité de l'aromatase sont inhibés. Il
entraîne environ 30 pour cent de rémissions objectives.
- T hypercorticisme : maladie de Cushing, adénomes surrénaliens, carcinomes surré­
naliens, syndromes de Cushing paranéoplasiques. La posologie journalière peut
atteindre deux grammes.
En outre, il a été préconisé dans le traitement de cancers de la prostate à un stade
avancé. '
2.2.1.8. Effets indésirables
Ce sont principalement : la somnolence (la plus fréquente, 40 pour cent) et des rashes
(33 pour cent) moins fréquemment, de l'hypotension orthostatique, des vertiges et
une hyponatrémie rapportée à l'inhibition de synthèse de l'aldostérone, des troubles
digestifs et l'augmentation des gamma-GT liée à l'effet inducteur enzymatique.
Plus rarement peuvent apparaître de l'ataxie, des altérations de la formule sanguine
(leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, thrombopénie), de l'hypothyroïdie.
Des cas isolés d'alvéolite allergique ont été décrits ; en cas de suspicion d'une telle
pathologie, le traitement doit être interrompu immédiatement.
2.2.1- 9- Précautions d'emploi
Doivent être surveillées régulièrement : la tension artérielle, les numération-formule
sanguine et les plaquettes, la fonction thyroïdienne. Dans le traitement de l'hypercorti-
cisme, le taux urinaire ou plasmatique de cortisol libre est déterminé régulièrement et
la posologie adaptée.
2.2.1.10. Contre-indications
- hypersensibilité à l'aminoglutéthimide, porphyrie
- grossesse : l'aminoglutéthimide traverse le placenta : des cas de pseudo-herma­
phrodisme chez le nouveau-né masculin, né de femmes traitées par l'aminogluté­
thimide, ont été décrits. Ils ont été attribués à une diminution de la synthèse de la
testostérone par le fœtus mâle in utero (cas du traitement de l'hypercorticisme).