Page 602 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux
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562 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX
Voie microbiologique ou SeOj
- Introduction d'un méthyle en 1 : elle se fait par addition du diazométhane sur
un A-1-3-cétostéroïde 14 ; le cycle dihydropyrazolique supplémentaire de l'intermé
diaire 15 est dégradé ensuite, par action de l'alumine acide ou de la silice.
- Introduction d'un méthyle en 2 : elle a lieu par réaction du formiate d'éthyle
avec un 3-cétostéroïde 16 (selon Claisen, en présence d'hydrure de sodium) ; le
groupe carbaldéhyde, fixé en 2 (intermédiaire 17) permet la méthylation en 2 ; une
déformylation finale conduit au dérivé méthylé en 2a.
La méthylation en 2a est réalisable également, à partir de la testostérone : celle-ci
est silylée en 3 (énol 18 formé sous contrôle cinétique) ; puis, par action du diiodomé-
thane en présence d'un alliage Zn/Ag et de pyridine, intervient une monocyclopropa
nation sélective en 2,3 par insertion du carbène intermédiaire formé dans la double
liaison 2(3) ; l’ouverture du cyclopropane du composé 19 est obtenue par action de
l’hydroxyde de sodium, dans l'éthanol, après déprotection de la fonction alcool.
