Page 600 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

560 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

a) alkylation en 17a : elle est limitée à la méthylation (méthyltestostérone) car une
chaîne alkyle plus longue fait apparaître une action progestagène ; un méthyle en
17 apporte une certaine hépatotoxicité ;
b) suppression de la double liaison 4(5) (androstanolone, Andractim, 1982) ;
c) création d'une double liaison 1(2) (méténolone) ;
d) introduction d'un substituant en 1 (méténolone ; mestérolone, Proviron, 1975) ou en
2 (drostanolone) ; ce type de substitution empêcherait l'aromatisation du cycle A
dans l'organisme (pas d'effet secondaire estrogénique) ;
e) création d'un cycle supplémentaire fusionné avec le cycle A (stanozolol) ;
f) introduction d'un fluor en 9a et d'un hydroxyle en 11 p (fluoxymestérone, Halotestin,
1961).

Ces modifications permettent de moduler la valeur du rapport M/A des activités
anabolisante myotrophique (M) et androgénique (A), appréciées initialement expéri­
mentalement chez le Rat (poids du muscle releveur de l'anus et poids de la prostate).
Selon la valeur de M/A, on distingue :
- des composés à effet androgénique (M/A S 2) :
- testostérone, méthyltestostérone : M/A = 1
- androstanolone, fluoxymestérone ; M/A = 2
- des composés à effet anabolisant (M/A >10):
- méténolone : M/A =15
- stanozolol : M/A = 30

3.2. STRUCTURES

drostanolone mestérolone