Page 599 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

13- ANDROGÈNFS, ANABOLISANTS 559

2.3.2. Chimiques
Le carbonyle en 3 donne des oximes, des hydrazones et des acylhydrazones ; il per­
met également la réaction de Zimmermann (1,3-dinitrobenzène en milieu alcalin ;
cf. chapitre Estrogènes) qui conduit à une coloration violette peu marquée.
L'hydroxyle en 17 est estérifiable.
Les esters constituent les principaux dérivés utilisés.

2.4. ESTERS DE LA TESTOSTÉRONE
La testostérone est administrable principalement par voie percutanée et par voie IM. ;
toutefois, elle a une durée et une intensité d'action faibles (cf. 5). L'estérification en 17
augmente la durée d'action ; selon l'acide estérifiant, l'effet retard obtenu (voie IM) est
plus ou moins long :
- action brève (1 à 2 jours) : acétate, propionate ;
- action prolongée (2 à 4 semaines) : heptanoate ou énantate (Testostérone heptylate
Théramex, 1955 ; Androtardyl, 1955), cyclopentylpropionate, cyclohexylpropionate,
hexahydrobenzoate, trans-hexahydrotéréphtalate de n-butyle, carbonate d'hexahy-
drobenzyle. Pour ces esters à effet retard, la posologie moyenne est de 50 à
250 mg/mois.
Ces dérivés se présentent sous forme de poudres microcristallines, blanches, inso­
lubles dans l'eau, solubles dans l'alcool.
Ce sont des prodrogues qui sont hydrolysées en testostérone lors de leur passage
dans le foie.
L'undécanoate (Pantestone, 1988) est utilisé par voie orale. Il passe par voie lym­
phatique et est ensuite hydrolysé par le foie.
Caractéristiques physico-chimiques de quelques esters de la testostérone :
Ester Propionate Enantate Cyclopentylpropionate
formule brute C22H32°3 C26H40°3 L'27H40°3
344,5 400,6 412,6
F °C 118-123 34-39 98-104
log P 4,78 6,90 6,88
Md5 + 83-90° + 77-82° + 85-92°
(c = 2 ; dioxane) (c = 1 ; dioxane) (c = 0,2 ; CHCy
Dosage UV à 241 nm UV à 241 nm UV à 380 nm de
(Ph. eur.) (B.P. 93) l'isonicotinoylhydrazone

3. DÉRIVÉS DE LA TESTOSTÉRONE
3.1. MODIFICATIONS EFFECTUÉES

Afin d'augmenter, d'une part, l'effet androgénique et (ou) l'effet anabolisant, et d'autre
part, pour permettre l'utilisation par voie orale, diverses modifications ont été effec­
tuées sur la molécule de testostérone :