Page 606 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

566 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

- Par synthèse totale (selon le procédé de Roussel-UCLAF) : la dicétone éthylé-
nique 25, intermédiaire rencontré dans la synthèse de l'estradiol, est utilisable égale­
ment pour la préparation de la nandrolone. Par hydrogénation catalytique, la double
liaison (futurs carbones 9 et 10) est saturée par sa face a (intermédiaire 26) ; le cycle A
est ensuite fermé par aldolisation, suivie de déshydratation (cf. chapitre Estrogènes,
2.2.2).

25 26 benzoate de
nandrolone

- Par synthèse totale (selon le procédé de Torgov et Smith, Tetrahedron Lett.
1963, p. 1553-56, basé sur la synthèse d'ANNER et Mischer) : la 6-méthoxytétralone 27
est condensée avec le chlorure de vinylmagnésium 28 pour conduire à un alcool ally-
lique 29 ; cet alcool réagit en milieu neutre ou alcalin avec la 2-méthylcyclopentane-
1,3-dione 30, donnant ainsi un produit d'addition 31 qui, en milieu acide, subit une
cyclisation entre les positions 8 et 14. Cette étape est vraisemblablement précédée de
la migration de la double liaison de 9 (10) en position 8 (9). Elle s'effectue en milieu
acide (HCl, TsOH) et passe par un dérivé intermédiaire hydroxylé en 14a qui se
déshydrate spontanément en 32 qui comporte le squelette complet des 19-norsté-
roïdes. Une hydrogénation catalytique réduit sélectivement 32 en composé 33, au
niveau de la double liaison 14 (15) et assure la fusion trans des cycles C/D. Une
réduction sélective de la double liaison 8 (9) et du cycle A, selon la technique de Birch,
conduit directement à une fusion trans des cycles B/C et donne l'intermédiaire 23,
rencontré précédemment lors de l'hémisynthèse de la noréthandrolone.