Page 617 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

CHAPITRE 14 1

LES ANTI ANDROGÈNES

COORDONNATEURS : P. LOISEAU, M. DEBAERT

1. INTRODUCTION

Des affections, tels le cancer de la prostate et l'hypertrophie prostatique bénigne, sont
hormono-dépendantes. Il est établi que le pronostic de l'évolution d'un cancer de la
prostate est amélioré lorsque la production d'androgènes ou la liaison, principalement,
de la dihydrotestostérone (DHT) aux récepteurs d’androgènes est (ou sont) diminuée®.
Initialement destinés, pour la plupart, à être utilisés dans le traitement du cancer de
la prostate, les anti-androgènes sont de structure stéroïde ou apparentée, soit de
nature non stéroïde.
La connaissance de l'origine, de la biosynthèse et du mécanisme des androgènes
permet de classer les différents composés anti-androgènes, bien que certains
d'entre-eux procèdent de plus d'un mécanisme, en :
• composés agissant sur les mécanismes centraux de la régulation de la biosyn­
thèse des androgènes :
- estrogène dérivé du stilbène (diéthylstilbestrol) diminuant la sécrétion hypothalamo-
hypophysaire (gonadoréline : LH RH, gonadotrophines : FSH, LH) par rétrocontrôle
négatif,
- progestatif anti-androgène (acétate de cyprotérone) modifiant la libération de LH,
- analogues de la gonadoréline (LH RH) à action inhibitrice par compétition sur les
récepteurs hypophysaires,
• composés inhibiteurs compétitifs au niveau du site récepteur des androgènes :
- progestatif anti-androgène (vide supra),
- trifluorométhylanilides (flutamide, nilutamide, IC1176324),
• composés inhibiteurs de la biosynthèse des androgènes par inhibition de cer­
taines enzymes :
- inhibiteurs de la 5a-réductase. Compte tenu de leur mécanisme d’action et de leur
utilisation thérapeutique, principalement dans l'hypertrophie prostatique bénigne, ces
composés font l'objet d'un chapitre (cf. chapitre : Inhibiteurs de la 5a-réductase),
- inhibiteurs de la 17a-hydroxylase, ces inhibiteurs n'étant pas spécifiques, ils ne
feront pas l'objet de développement dans ce volume, (cf. volume 5 Antiparasitaires
et antifongiques).

1. Ce chapitre pourra être révisé dans le volume 6 'Médicaments des traitements des cancers' en
fonction de révolution de la thérapeutique.