Page 619 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

14 LES ANT1-ANDROGÈNES 579

L'essai de pureté comprend :
- la recherche du 4,4'-dihydroxystilbène et d'éthers mono et diméthylés ; celle-ci est
effectuée, d'une part, par l’étude de l’absorbance d'une solution dans l'éthanol à
325 nm (maximum : 0,50) et, d’autre part, par CCM avec l'utilisation de substances
de référence (diéthylstilbestrol et ses éthers mono et diméthylés),
- la perte à dessiccation (< 0,50 %),
- le taux de cendres sulfuriques (S 0,1 %),
Le dosage est effectué en spectrophotométrie à 418 nm après irradiation (vide
supra).

2.1.5. Données pharmacocinétiques
Par voie orale, la résorption est rapide et presque complète (S 90 %). La concentration
plasmatique maximale est obtenue dans les deux premières heures suivant l'adminis­
tration. Le diéthylstilbestrol subit un important métabolisme hépatique avec transfor­
mations en glucoronoconjugués et en sulfates et est l'objet d'un cycle entérohépa-
tique. L'excrétion, sous forme de métabolites, est urinaire (70 %) et biliaire (30 %).

2.1.6. Propriétés pharmacologiques
Le diéthylstilbestrol est un estrogène actif par voie orale. Chez l'homme, cet inhibiteur
puissant de libération de LH, inhibe la libération de la testostérone ; de plus, entraî­
nant une augmentation du taux de SHBG, il provoque, aussi, une diminution de celui
de la testostérone libre.

2.1.7. Indications
Il est strictement réservé au traitement du cancer de la prostate hormono-dépendant
à la posologie de 3 mg/jour - mais celle-ci peut être abaissée à 1mg. Cependant des
posologies supérieures à 25 mg par jour sont quelquefois utilisées.
Son diester phosphorique, sous forme de sel tétrasodique, (fosfestrol, DCI ou ST
52) est une pro-drogue utilisable par voie orale (0,3 à 0,9 g par jour) ou par voie IV
(0,250 à 2 g par jour en perfusion lente). Cet ester est hydrolysé en diéthylstilbestrol
par les phosphatases, en particulier par les phosphatases prostatiques.

2.1.8. Effets indésirables
Le diéthylstilbestrol provoque une augmentation de la synthèse d’angiotensinogène,
de VLDL et de facteurs de coagulation.
Il peut entraîner, hypertension artérielle, accidents cardiovasculaires et thromboem­
boliques, ictères cholestatiques, hyperlipidémies (hypertriglycéridémie et (ou) hyper­
cholestérolémie) diabète, céphalées importantes migraines, vertiges, modification de
la vision, exacerbation d'une comitialité, adénome hépatique, gynécomastie, atrophie
testiculaire, impuissance.

2.1.9. Contre-indications
Bien qu'il n'ait pas d'indication chez la femme, il est rappelé qu'il est formellement
contre-indiqué chez la femme enceinte, car des adénoses vaginales et des adènocar-