Page 624 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

584 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

Le dosage peut être effectué en milieu non aqueux dans le diméthylformamide par
le méthylate de sodium 0.1 M (proton imidazolinique). Des dosages en UV à 263 nm,
directement ou après séparation par CLHP, sont utilisés.

4.4. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
4.4.1. Flutamide
Le flutamide, par voie orale, est rapidement résorbé et métabolisé. Le pic plasmatique
est atteint en 2 heures environ. Il est rapidement transformé dans le foie en plus de dix
métabolites dont le 2-hydroxyflutamide 12.
Ce métabolite principal est considéré comme l’agent actif. A l'état d'équilibre,
atteint après l'administration de quatre doses de 250 mg, les concentrations plasma­
tiques de ce métabolite sont de 720 à 1680 jig par litre, sa demi-vie est d'environ
6 heures chez le sujet jeune et de 8 heures chez le sujet âgé. Le flutamide est excrété
principalement par voie urinaire et pour 5 % environ dans les fèces. Le métabolite uri­
naire majeur est le 2-amino-5-nitro-4-(trifluorométhyl)phénol 13.

F3C 13

4.4.2. Nilutamide
Le nilutamide, par voie orale, est rapidement et totalement résorbé. Il est fixé à plus
de 80 % sur les protéines plasmatiques. Il est intensément métabolisé ; huit métabo­
lites ont été identifiés ; ils sont inactifs. Les principales voies métaboliques sont la
réduction du groupement NO2 en NH2, l'oxydation d'un groupement CH3 en dérivé
hydroxylé et les glucurono et (ou) sulfoconjugaisons. La demi-vie d'élimination est, en
moyenne, de 56 heures. L'élimination est urinaire, sous forme de métabolites, la pro­
portion de produit inchangé étant négligeable.

4.5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Les deux composés inhibent par compétition la fixation de la dihydrotestostérone sur
les cellules cibles ; ils forment un complexe de type antagoniste-récepteur qui n'abou­
tit pas à une transcription au niveau nucléaire. Il n'y a pas de transfert de DHT sur le