Page 623 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

14. LES ANTI ANDROGÈNES 583

4. COMPOSÉS DE TYPE TRIFLUOROMÉTHYLANILIDES

4.1. STRUCTURES
Il s'agit de deux 4-nitro-3-trifluorométhylanilides :
- le flutamide 10 ou W-(4-nitro-3-trifluorométhyl)phénylisobutyramide,
- le nilutamide 11 est un analogue cyclique de type hydantoïne : la 5,5-diméthyl-3-
[4-nitro-3-(trifluorométhyl) phényl]-imidazolidine-2,4-dione.

4.2. VOIES D'ACCÈS
Le flutamide est obtenu par condensation de la 4-nitro-3- (trifluorométhyl) aniline avec
le chlorure d’zsobutyryle dans la pyridine.

F3C

Le nilutamide peut être obtenu par condensation du 2-aminoisobutyrate d'éthyle et
de l'isocyanate de 4-nitro-3-(trifluorométhyl)phényle.

4.3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICO-CHIMIQUES
4.3.1- Flutamide
CAS RN 13311-84-7 ; C11H11F3N2O3, Mr 276,2 ; F°C : 111,5 à 112,5.
Cristaux beiges à jaunes, insolubles dans l'eau, très solubles dans l'alcool. Log P
(cale.) : 3,5.
4.3.2. Nilutamide
CAS RN 63612-50-0 ; C12H10F3N3O4, Mr317,2 ; F°C : 155-156.
Cristaux blancs à pratiquement blancs, très peu solubles dans l'eau, solubles dans
l'éthanol et le chlorure de méthylène.
En UV, le maximum d'absorption est à 263 nm dans l'alcool. L'absorbance spéci­
fique est comprise entre 190 et 205.
Les impuretés potentielles de synthèse et de dégradation devraient être la 4-nitro-
3-trifluorométhylaniline, comme pour le flutamide, et le produit résultant de l'ouverture
du cycle imidazolinique.