Page 620 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

580 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

cinomes du vagin ont été signalés chez des filles de mères traitées au cours de la
grossesse ainsi que des anomalies de l'appareil génital chez le garçon.

2.1.10. Interactions médicamenteuses
Les inducteurs enzymatiques (rifampicine, barbituriques, hydantoïnes, carbamazé-
pine...), par accélération de la métabolisation hépatique, diminuent l'efficacité du trai­
tement.

3. COMPOSÉ APPARENTÉ AUX PROGESTATIFS :
ACÉTATE DE CYPROTÉRONE

3.1. STRUCTURE

C'est un dérivé de la 17a-hydroxyprogestérone dont la structure est proche de celle
de l'acétate de chlormadinone (cf. chapitre Progestatifs) ; un groupe méthylène sup­
plémentaire est ponté en 1,2 ; il s'agit de l'acétate de 6-chloro-17-hydroxy-1a,2a-
méthylènepregna-4,6-dièn-3,20-dione3.

3.2. VOIE D'ACCÈS
A partir de la 17-acétoxyprogestérone4, il est possible de réaliser une série de déshy­
drogénations aboutissant à la création de doubles liaisons supplémentaires en 1 et 6.
La 17-acétoxy-1,2,6,7-déhydroprogestérone 5 réagit ensuite avec le diazométhane ;
le cycle pyrazoline supplémentaire conduit, après thermolyse, à un méthylène ponté
entre les carbones 1 et 2 6. L'acide perbenzoïque permet de créer un époxyde en 6,7.
L'intermédiaire formé 7 réagit avec l'acide chlorhydrique : l'époxyde est ouvert (trans­
addition donnant un reste 6|J-chloro et un reste 7a-hydroxyle) et le groupe méthylène
est transformé en un reste 1 a-chlorométhyle 8. Par déshydratation de l'alcool en 7,
est obtenue la double liaison 6(7) 9. Un chauffage sous azote, dans la collidine, resti­
tue le méthylène entre les sommets 1 et 2 3.
Les principales impuretés peuvent être la cyprotérone et des composés déshalogé-
nés ou d'oxydation en 6.