Page 626 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

586 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

4.8. CONTRE-INDICATIONS

4.8.1. Flutamide
Hypersensibilité au flutamide.
4.8.2. Nilutamide
Insuffisance hépatique sévère.

4.9. PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
4.9. 1. Précautions communes
En cas de signes cliniques faisant suspecter une hépatite, un dosage des transami-
nases doit être fait ; si leur taux est de 3 fois (ou plus) la limite supérieure de la nor­
male, le traitement doit être interrompu.

4.9- 2. Précautions pour le nilutamide
L'apparition d'une dyspnée ou son aggravation chez l'insuffisant respiratoire impose
un examen radiologique. La mise en évidence d'une pneumopathie interstitielle doit
faire interrompre le traitement.

4.10. INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le métabolisme hépatique de certains composés est réduit : antivitamines K, phény-
toïne, propranolol, diazépam, théophylline...

5. PRODUIT EN DÉVELOPPEMENT :
ICI 176.334 (CASODEX)
Cet anti-androgène a une structure de trifluorométhylanilide, comme le flutamide.
C'est le 4‘-cyano-3-[(4-fluorophényl)-sulfonyl]-2-hydroxy-2-méthyl-3‘-(trifluorométhyl)
propionanilide 14. Ce composé possède, in vitro, une affinité 4 fois supérieure à celle
de l'hydroxyflutamide pour les récepteurs androgéniques de la prostate du rat. Il est
dépourvu d'activité agoniste et de propriétés progestatives ou anti-progestatives.
Chez l'homme, traité pendant 28 jours aux doses de 10, 30, 50 mg par jour, la demi-
vie est de 6 jours. Lors d'essais cliniques, dans le cancer de la prostate, à la dose de
50 mg par jour en une seule prise, il a entraîné des réponses objectives aux taux de
43 à 87 %.
Les effets indésirables signalés sont, principalement, de la gynécomastie, des
bouffées de chaleur, des inconvénients urinaires.

NH so2

CF3 14