Page 630 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

590 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

dichlorobenzyle pour la tyrosine, benzyle pour la sérine... chaque couplage comprend
les étapes de déprotection (acide trifluoroacétique et anisole), de lavage (chlorure de
méthylène, méthanol...), de neutralisation (triéthylamine), de couplage (diisopropylcar-
bodiimide). Chaque couplage est suivi par le test de Kaiser pour s’assurer de l'ab­
sence de groupement aminé libre.
Les synthèses sont aussi réalisables en phase liquide, par exemple, l’acétate de
buséréline peut être préparé à partir de deux peptides à chaîne latérale protégée, eux-
mêmes obtenus par synthèse peptidique classique en phase liquide, les acides
aminés étant couplés selon le cycle : protection, couplage, déprotection. Ces deux
composés sont :
- un dipeptide : la (5-oxo-L-prolyl)-2,4-dinitrophénylhistidine ou L-pyroglutamyl-2,4-
dinitrophénylhistidine,
- un heptapeptide : le chlorhydrate de L-tryptophyl-L-séryl-L-tyrosyl- (O-terf-butyl-D-
séryl)-L-leucyl-L-arginyl-N-éthyl-L-éthyl-W-éthylprolinamide.
Pyr 1-His- (Dnp)2-OH + Trp-Ser-Tyr-D-Ser(O-tertBu)-Leu-Arg-Pro-NHEt, 2HCI

DCC (dicyclohexylcarbodiimide)
HBOT (3-hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-1,2,3,-benzotriazine)

Pyr-His(Dnp)-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(O-tertBu)-Leu-Arg-Pro-NHEt

v NH2NH2
Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(O-tertBu)-Leu-Arg-Pro-NHEt
AcOH

( Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(O-tertBu)-Leu-Arg-Pro-NHEt, acétate )

(acétate de buséréline)

La purification fait appel à des méthodes de chromatographie (échange d’ions,
.LHP préparative en phase inverse).

6.4. PREUVES DE STRUCTURE ET CONTRÔLE
Bien que les méthodes de synthèse utilisées soient univoques, il convient de s'assurer
de l'homogénéité du peptide produit car la formation de peptides à délétion (non
incorporation d'un acide aminé dans les opérations d'élongation) ou la racémisation
de certains autres doit toujours être suspectée.

1. Pyr : Pyroglutamyl ou 5-oxoprolyl.
2. Dnp = 2,4-dinitrophényl.