Page 632 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

592 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

12 heures. La forme à libération prolongée à 3,75 mg, à base de microsphères est
administrée par voie IM et permet, après une première phase de libération du principe
actif présent à la surface des microsphères (burst-effect), sa libération assez régulière
pendant un mois.

6.5.2. Leuproréline
La leuproréline administrée par voie sous-cutanée a une biodisponibilité de 95 %. Le
pic plasmatique est obtenu en 0,6 heure et la demi-vie est d'environ 4 heures. La
forme à libération prolongée par voie SC ou IM permet d'obtenir des taux plasma­
tiques (0,3 à 0,5 ng/ml) suffisants pendant un mois.

6.5.3. Buséréline
La buséréline est administrable sous forme de solution injectable par voie SC de
6,6 mg d'acétate, de solution nasale à 100 jig par pulvérisation et d'implants à 6,3 mg
de buséréline. La biodisponibilité est de 100 % par injection SC et de 2,5 % par voie
nasale. Le demi-vie d'élimination est d'environ 3 minutes (chiens Beagle mâles). La
buséréline est métabolisée au niveau de l'hypophyse par une pyroglutamylpeptidase
en octapeptide 2-9 et au niveau hépatique avec formations successives des octapep-
tide 2-9, héptapeptide 3-9 et hexapeptide 4-9. Ces métabolites sont éliminés par le
rein.
6.5.4. Goséréline
La goséréline est administrée sous forme d'implant injectable à base de copolymère
lactoglycolique. Dans ces conditions, elle a une demi-vie sérique d'élimination de
7 heures et le pic de concentration sérique est obtenu deux semaines, environ, après
l'injection.

6.5.5. Nafaréline
La nafaréline est administrée par voie intranasale. Elle passe rapidement dans la cir­
culation générale. La biodisponibilité est de 2,8 %, en moyenne. La concentration
plasmatique maximale est obtenue après 30 minutes. La demi-vie plasmatique est de
2 à 4 heures. La liaison, principalement sur l'albumine plasmatique, est d'environ
80 %, La nafaréline est éliminée essentiellement sous forme de métabolites par voie
rénale (50 %) et par voie fécale (50 %) : 2 à 3 % sont excrétés sous forme inchangée
dans les urines.

6.6. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
La LH RH est sécrétée par des neurones de l'aire pré-optique du noyau arqué ; elle
est déversée dans les capillaires du système porte hypothalamo-hypophysaire, gagne
l'hypophyse et agit sur les cellules cibles en provoquant la synthèse et la libération
des hormones LH et FSH (travaux de A. Schally et R. Guillemin).
Ses analogues structuraux sont, sur un plan pharmacologique, des agonistes ou
des antagonistes ; toutefois, les analogues agonistes se sont révélés être des inhibi­
teurs plus puissants que les antagonistes. Ils agissent par compétition en se fixant