Page 631 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

14 LES ANTI-ANDROGÈNES 591

A cet effet, il est procédé à un ensemble de déterminations :
- le séquençage par la méthode d'Edman qui démontre la nature et la séquence des
acides aminés et qui peut révéler les peptides de délétion,
- l'analyse des acides aminés par hydrolyse acide, mais le plus souvent le trypto-
phane est dégradé lors de cette opération,
- la spectrométrie UV avec détermination du coefficient d'absorbance moléculaire,
- la spectrométrie de masse,
- les techniques de RMN ’H, en particulier de RMN 2D,
- la polarimétrie ; cependant le pouvoir rotatoire spécifique est une caractéristique,
mais il ne constitue pas un critère de pureté,
- l'analyse chirale des acides aminés, par exemple :
- par quantification en GC-MS des énantiomères L et D après hydrolyse du pep­
tide par l'acide chlorhydrique deutérié et dérivation,
- par des méthodes de CLHP permettant la séparation des analogues isomères
optiques.
La description des peptides comprend celle des caractéristiques suivantes : les
solubilités à différents pH, la mesure du pKa, du coefficient de partage, du pH en
solution aqueuse et de l'hygroscopicité.
Les essais de pureté, en général comprennent :
- une CCM sélective vis-à-vis des acides aminés constitutifs, des peptides isomères
optiques, des peptides acétylés linéaires (le cas échéant, cycliques), des peptides
de délétion,
- une ou des déterminations en RMN 1H qui peut (peuvent) mettre en évidence des
impuretés tels la triéthylamine, l'ion tétrabutylammonium, les peptides de délétion,
les dérivés acétylés au niveau d'acides aminés basiques ou de leurs analogues de
synthèse,
- une CLHP de détermination de pureté et de teneur limite en impuretés peptidiques
(surface des pics),
- la recherche d'acides aminés libres (en général < 0,1 % chaque),
- une détermination de teneurs en acide acétique résiduel et, le cas échéant en acide
trifluoroacétique ; celles-ci peuvent atteindre respectivement jusqu'à 10 et 1 %,
- une détermination de la teneur en eau (jusqu'à 10 %),
- une recherche, le cas échéant, de fluorures dont la teneur peut atteindre jusqu'à
2 °/o,
- une recherche de solvants résiduels (chlorure de méthylène, diméthylformamide,
méthanol...),
- une détermination de la teneur en métaux lourds.
Le dosage comprend en général :
- l'analyse des acides aminés après hydrolyse,
- la détermination du titre, soit par spectrométrie UV en utilisant le coefficie
d'absorption molaire, soit par une méthode de CLHP par rapport à une substani
de référence (détection en UV à 220 nm).

6.5. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
6.5.1. Triptoréline
La triptoréline est utilisée par voie parentérale ; par voie sous-cutanée (SC), l'adminis­
tration d'une dose de 0,1 mg donne, chez le patient souffrant d'un cancer de la pros­
tate, une valeur maximale de la concentration en une heure, la demi-vie étant de