Page 638 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

CHAPITRE 15

INHIBITEURS

DE LA 50C-RÉDUCTASE

COORDONNATEURS : M. DEBAERT, J.Y. LARONZE, P. LOISEAU

1 - INTRODUCTION

De manière très générale, la 5a-réductase (A-4,3-cétostéroïde-5a-oxydoréductase
dépendante du NADPH) a la propriété de catalyser la réduction de la testostérone en
dihydrotestostérone (DHT). Ce rôle a été mis en évidence par la découverte, en 1974,
du syndrome de déficience d'origine génétique en ce type d'enzyme, observé par
J. Imperato-Mc Ginley dans une fratrie d’un village isolé de l'île de Saint-Domingue.
A leur naissance, les sujets mâles présentent la particularité d'avoir l'aspect de
"petites filles normales" ; ces enfants possèdent des organes génitaux d'apparence
féminine avec une séparation vaginale et urétrale et un petit pénis de la taille d'un cli­
toris. Cependant, ils sont génétiquement mâles, avec deux chromosomes sexuels X et
Y, et les organes internes de reproduction (épididyme, vésicules séminales, vas défé­
rons) sont normaux.
A la puberté, le scrotum prend un aspect normal, le pénis s'accroît, la production
de spermatozoïdes débute, la masse musculaire augmente et la voix mue. Ce syn­
drome a été aussi dénommé : "pseudo-hermaphrodisme guéri à la puberté".
Ultérieurement, ces sujets ont une prostate qui reste toujours de petite taille et ils
ne présentent généralement pas certaines caractéristiques masculines tels : l'acné,
les modifications de l'implantation des cheveux...
Bien que les rôles respectifs de la testostérone et de son dérivé de réduction, la
dihydrotestostérone, n'aient pas été définitivement établis, il semble que la testosté­
rone serait responsable du comportement mâle, des développements des masses
musculaires osseuses, du pénis et du scrotum, de la spermatogénèse alors que la
dihydrotestostérone interviendrait dans le développement de la prostate (division cel­
lulaire et croissance glandulaire) ainsi que de la pilosité et dans les modifications de la
chevelure de l'homme.
De manière plus précise, deux gènes fonctionnels codant deux isoenzymes de la
5a-réductase ont été isolés : le gène de type 1 (SRD5 A1) et le gène de type 2 (SRDS
A2). C'est la mutation du gène de type 2 qui est responsable des déficiences géné­
tiques en 5a-réductase rapportées par J. Imperato-Mc Ginley, le gène de type 1 étant
normal.

1. Ce chapitre pourra être révisé dans le volume 6 'Médicaments des traitements des cancers' en
fonction de révolution de la thérapeutique.