Page 640 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

15. INHIBITEURS DE LA 5a-RÉDUCTASE 601

bilisé par un site électrophile de l'enzyme (E +)). Après réduction de la testostérone en
DHT, le complexe binaire (E-NADP +) se dissocierait pour redonner l'enzyme (E).
Il semble que dans le mécanisme de réduction, il y ait un état intermédiaire où
l'enzyme, le substrat (hormone) et le co-enzyme (NADPH) seraient liés (complexe ter­
naire).

NADP * E
*
*

Deux classes d'inhibiteurs ont été étudiées :
- les inhibiteurs compétitifs de la testostérone tel le finastéride (MK-906) 1 dont l'acti­
vité inhibitrice peut toutefois être neutralisée par des taux intracellulaires élevés de
cette hormone,
- les inhibiteurs non compétitifs conçus pour agir en se liant au complexe E-NADP +,
empêchant la libération de l'enzyme tel l'épristéride20.

2. INHIBITEURS COMPÉTITIFS DE LA TESTOSTÉRONE

2.1. FINASTÉRIDE CAS RN 098319-26-7

2.1.1. Structure
Il s'agit d'un azastéroïde (modification dans le cycle A) comportant une chaîne tert-
butylcarboxamide fixée en 17(3 ou M-fert-butyl-4-aza-3-oxo-5a-androstane-170-car-
boxamide.
La présence du groupement amide dans les 4-azastéroïdes place les centres 3,4 et
5 dans un même plan, comme dans l'énolate qui correspond à l'état de transition de
la réduction enzymatique.