Page 645 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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d'estrogènes et d'androgènes qui pourrait entraîner une élévation du nombre des
récepteurs d'androgènes et contribuer ainsi à l'hyperplasie.
Cependant, l'étude de la déficience génétique observée par Mc Ginley et de sa
cause biochimique a fait attribuer un rôle prépondérant à la DHT qui paraît être l'an­
drogène responsable.
2. Par contre, dans le cancer de la prostate, les rôles respectifs de la testostérone et
de la dihydrotestostérone ne sont pas encore définis. De plus, une diminution de la
synthèse de la DHT peut entraîner une augmentation du taux de testostérone dans la
prostate ce qui pourrait aggraver certains cancers. Aussi, des essais ont-ils été réali­
sés, tant sur l'animal que chez l'homme.
Chez l'animal, c'est le plus souvent le carcinome prostatique du rat R 3327 qui est
utilisé comme modèle expérimental, car il présente des caractéristiques du cancer
prostatique de l'homme : réponse aux androgènes, présence de 5a-réductase et
d'éléments histologiques comparables : cependant le finastéride n'a pas montré d'ef­
fet direct ou indirect sur la prolifération tumorale.
Si différents essais ont été réalisés chez l'homme, l'un d'entre eux a plus particuliè­
rement consisté à administrer quotidiennement pendant six semaines, 10 mg de
finastéride ; l'évaluation du traitement comprenait : l'examen rectal, les déterminations
des taux d'androgènes, de l'antigène prostatique spécifique (PSA) et de la phospha­
tase acide prostatique (PAP) l'appréciation du volume de la prostate et l'examen du
tissu osseux. Le finastéride n'a pas eu d'effet sur les taux de PAP et de testostérone,
sur le volume de la prostate et sur le tissu osseux ; seul le taux de PSA a été abaissé,
mais seulement en cas d'absence de métastases osseuses, et de manière beaucoup
moins importante que lors de castrations chirurgicales ou médicales.
Il est également à remarquer que :
- l'inhibition de la 5a-réductase aboutit à une augmentation de teneur en testosté­
rone qui peut activer les récepteurs des androgènes, ce qui serait néfaste dans le
cas où la prolifération tumorale serait testostérone-dépendante,
- dans certains cancers expérimentaux, des lignées de cellules dépendantes des
androgènes ne renferment pas de 5a-réductase,
- chez l'homme, des tissus normaux ou hyperplasiques peuvent avoir une activité de
la 5a-réductase supérieure à celle de tissus cancéreux.

2.2. TUROSTÉRIDE OU FCE 26073 (CAS RN : 137099-09-03)
Le turostéride est la 17p- [N-isopropyl-N-(isopropylcarbamoyl)carbamoyl]-4-méthyl-4-
aza-5a-androstan-3-one ou N-isopropyl-N-(N-isopropylcarbamoyl)-4-méthyl-3-oxo-4-
aza-5a-androstane-17P-carboxamide 15.