Page 646 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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15. INHIBITEURS DH LA 5a -RÉDUCTASE

2.2.1. Caractéristiques physico-chimiques
Cristaux blancs à pratiquement blancs ; F °C : 173-174

2.2.2. Propriétés pharmacologiques
Le turostéride inhibe les 5a-réductases prostatiques de l'Homme et du Rat ; les IC50
sont de l'ordre de 55 nM.
Expérimentalement, chez le Rat, il abaisse la teneur du tissu prostatique en DHT
sans modification de celle de la testostérone. Un effet de même nature est observé au
niveau des taux plasmatiques. En conséquence, le turostéride pourrait être utilisable
dans le traitement de l'hypertrophie prostatique bénigne.

2.3. AUTRES COMPOSÉS

Deux autres composés très proches appartiennent au groupe des 4-azastéroïdes : le
L-654066 (CAS RN 103497-68-3) 16, à groupement NH comme le finastéride et le 4-
MA 17 qui est /V-méthylé. Pour ce dernier, il a été montré que de faibles doses provo­
quaient une diminution du taux de DHT dans la prostate alors que des doses impor­
tantes exerçaient l’effet inverse. Cette observation a attiré l'attention sur l'importance
de l'androstènedione qui pourrait être impliquée dans le cancer de la prostate ;
d'ailleurs la transformation du 3a,17P-androstanediol est la voie prédominante de
formation de DHT dans le tissu prostatique du Chien.
Un autre composé est en cours d'étude ; il dérive de l'acide para-hydroxyben-
zoïque et de l’ortho-aminophénol, le ONO-3805 18.

ONO-3805