Page 643 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

604 MEDICAMENTS EN RELATION A VEC DES S YSTÈMES HORMONA UX

2.1.4. Données pharmacocinétiques

Par voie orale, la résorption complète demande 6 à 8 heures, le pic plasmatique appa­
raît vers la deuxième heure (1,8 à 2,8 h) la biodisponibilité est de l'ordre de 80 %. La
liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93 % ; la demi-vie d'élimination plas­
matique est en moyenne de 6 heures (4 à 9 h). Après administration quotidienne de
5 mg pendant 17 jours, les valeurs des concentrations plasmatiques maximales sont
de l'ordre de 46 à 48 pg/l. Après administration quotidienne de cette même dose, les
concentrations plasmatiques sont de 8 à 10 ng/ml à l'état d'équilibre.
Le métabolisme hépatique forme par oxydation deux métabolites principaux : l'œ-
hydroxyfinastéride 11 et l'acide finastéride-a>-oïque 12 qui ont une activité faible et, à
un degré moindre, le 6a-OH fînastéride 13 et l'œ,6a-dihydroxyfinastéride 14 (figure 1).
Les métabolites sont excrétés par voie urinaire (39 %) et dans les fèces (56 %).

R, Rî
H CHjOH
H COOH
OH CHj
OH CHjOH
Figure 1 : Métabolites principaux du finastéride

2.1.5. Propriétés pharmacologiques
Le finastéride est un inhibiteur sélectif de la 5a-réductase (Ki 2,6x10~® mol/l) son
administration se traduit par une diminution des taux plasmatiques et prostatiques de
DHT et par une augmentation de ceux de la testostérone. Le finastéride n'a pas d'affi­
nité pour le récepteur des androgènes ; il n'a pas d'effet sur l'activité spermatogé-
nique, les cellules interstitielles normales et la taille des testicules.
Expérimentalement, chez le rat mâle, l'administration d'une dose quotidienne de 20
à 80 mg/Kg a entraîné une légère diminution de la fertilité.
Chez l'homme, l'administration d'une dose unique de 25 mg a provoqué une dimi­
nution de 56 %, en moyenne, des taux plasmatiques de DHT, qui a duré 72 heures.
Après un traitement d'une durée de 11 jours, la diminution a été de 70 %.
Lors d'une expérimentation chez l'homme, à la posologie journalière de 50 mg
durant 11 jours, les taux de DHT, dans la prostate, ont été abaissés à 0,3 ng/g, alors
que celui des sujets non traités était de 4,5 ng/g ; ceux de la testostérone avaient
atteint, en moyenne, 1,18 ng/g et étaient de 0,17 ng/g chez les sujets non traités.
Lors d'un autre essai à raison de 50 et 100 mg par jour pendant 14 jours, les taux
plasmatiques de A-4-androstènedione ont été augmentés respectivement de 29 et
63 %. Par contre, les taux de LH, de FSH, de cortisol et d'estradiol n'ont pas été
modifiés.