Page 691 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

652 MÉDICAMENTS ENRELA TLON A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

controverse sur l'existence d'une absorption intestinale, couplée ou non, du calcium
et du phosphore.

8.1.2. Mécanisme d'action intracellulaire de la la,25-(OH)2-D3
8.1.2.1. SYNTHÈSE PROTÉIQUE DE NOVO DÉCLENCHÉE PAR LA FIXATION
AU RÉCEPTEUR NUCLÉAIRE DE LA 1a,25-(OH)2-D3
La 1a,25-(OH)2-D3 pénètre dans la cellule, se lie à une protéine cytosolique spécifique
très labile, s'y trouvant en très faible quantité. Le complexe formé est retrouvé princi­
palement dans les entérocytes du duodénum et, par ordre décroissant, dans ceux du
jéjunum, de l'iléon, du caecum et du côlon. L'étape suivante suit le mécanisme de
synthèse protéique spécifique décrit plus haut.
Bien que le rôle de la CaBP dans l'augmentation de l'absorption intestinale du cal­
cium ait été confirmé, ce mécanisme n'est certainement pas unique ; ainsi l'augmen­
tation de l'absorption calcique peut précéder l'augmentation de la synthèse de la
CaBP, d'autant que l'actinomycine D (dactinomycine), qui inhibe la synthèse pro­
téique, n'inhibe pas complètement l'action intestinale de la 1a,25-(OH)2-D3.
8.1.2.2. ACTIVATION DE CERTAINS FACTEURS DE TRANSPORT
La 1a,25-(OH)2-D3 pourrait également agir en activant des protéines affectées au
transport du calcium et du phosphore.
8.1.2.3. ACTION DE LA 1a,25-(OH)2-D3 SUR LA PERMÉABILITÉ
DES ENTÉROCYTES AUX IONS CALCIUM ET AU PHOSPHORE
L'action de la 1a,25-(OH)2-D3 semble être localisée, principalement, dans la bordure
en brosse des entérocytes où elle facilite le passage, sodium dépendant, du calcium
et du phosphore. Elle modifie la structure phospholipidique de la bordure en brosse
en augmentant la synthèse de la phosphatidylcholine et l'incorporation d'acides gras
insaturés dans celle-ci. La cinétique d'apparition de ces modifications est compatible
avec l'hypothèse de leur influence sur l'augmentation rapide de l’absorption intesti­
nale du calcium. La 1a,25-(OH)2-D3 pourrait agir, après assemblage moléculaire, en
formant une structure proche de celle de la fillipine. Cet antibiotique diénique, modifie
la perméabilité de la bordure en brosse et a une action directe sur l'absorption intesti­
nale du calcium.
La 1a,25-(OH)2-D3 n’a pas d'action directe sur la sortie du calcium de la cellule
intestinale. Elle a une action modulatrice sur le stock de calcium intramitochondrial, en
modifiant la concentration en calcium libre dans le cytosol.

8.2. ACTION DE LA la,25-(OH)2-D3 SUR LE TISSU OSSEUX
Au niveau des ostéoblastes, il existe des récepteurs spécifiques de la 1a,25-(OH)2-D3
comparables aux récepteurs intestinaux. L'activité globale de la 1a,25-(OH)2-D3 sur le
tissu osseux se traduit par une augmentation de la masse minérale de l'os qui
explique son activité antirachitique et anti-ostéomalacique.
Deux effets principaux concourent à cette action.
• La 1a,25-(OH)2-D3 intervient dans la régulation de la calcémie et de la phospho­
rémie qui se répercute sur les concentrations extracellulaires en ces deux éléments ;
elle se fait par l'intermédiaire de deux mécanismes :