Page 692 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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16 VITAMINES D ET DÉRIVÉS
- augmentation de l’absorption intestinale du calcium et du phosphore jouant un rôle
indirect important dans la minéralisation de la trame protéique osseuse,
- augmentation de la libération du calcium et du phosphore à partir de l'os profond
par stimulation de l’activité ostéoclastique. Cette action de résorption s'effectue
conjointement à celle de la parathormone, mais se produit en l'absence de cette
dernière.
La 1 a,25-(OH)2-D3 agirait de plus, en augmentant la lyse de la matrice par stimula­
tion de la synthèse de l'acide hyaluronique et des enzymes lysosomiales.
• Paradoxalement, le mécanisme d'action de la 1a,25-(OH)2-D3 sur la minéralisa­
tion est encore mal connu. Toutefois, la présence de récepteurs ostéoblastiques de la
1a,25-(OH)2-D3 laisse supposer l’existence d'un effet direct. Celle-ci n'aurait pas seu­
lement pour conséquence la mobilisation du calcium de l'os, mais jouerait un rôle
notable dans la synthèse de certaines protéines non matricielles de l'os telles que
l’ostéocalcine et l'ostéopontine (vide supra}.
Cet ensemble d’événements contribuerait au remodelage permanent normal du
tissu osseux chez l'Homme.
Remarques : L'action directe de la 1a,25-(OH)2-D3 sur le cartilage est encore moins
bien connue. Des sites de liaison dans les chondrocytes et une activité stimulante sur
la biosynthèse des protéoglycanes spécifiques du cartilage ont été mis en évidence.
La (24/?)-24,25-(OH)z-D3 n’a pas d'effet osseux significatif lorsqu'elle est adminis­
trée seule. Par contre, en association avec la 1 a,25-(OH)2-D3, elle complète l'action
de cette dernière qui, n'étant qu’un des métabolites de la vitamine D3, n'a vraisembla­
blement pas toutes ses propriétés. Du reste, il est difficile d'assigner un rôle antirachi­
tique spécifique à la (24/?)-24,25-(OH)z-D3 puisqu'elle est transformée en (24/?)-
1a,24,25-(OH)3-D3 dans le rein.
8.3. ACTION DE LA la,25-(OH)2-D3 SUR LES PARATHYROÏDES

L'action indirecte de la 1 a,25-(OH)z-D3 sur les parathyroïdes est démontrée. L'action
directe est probable mais non prouvée, bien que des récepteurs spécifiques, iden­
tiques à ceux des cellules intestinales, aient été mis en évidence dans les cellules
parathyroïdiennes. La 1a,25-(OH)2-D3 augmente la concentration plasmatique en cal­
cium et freine la synthèse et la sécrétion d'hormone parathyroïdienne. Il existe un
rétrocontrôle de la 1a,25-(OH)z-D3 sur le fonctionnement parathyroïdien et, inverse­
ment, un rétrocontrôle de la parathormone sur la synthèse rénale de ce composé.
8.4. ACTION DE LA la,25-(OH)2-D3 SUR LE REIN
Cette action se traduit par une augmentation de la réabsorption tubulaire du phos­
phore et du calcium, concourant à l'homéostasie phosphocalcique.
Une action directe sur le rein n’est pas prouvée malgré la présence de récepteurs
de la 1 a,25-(OH)2-D3. Un effet direct de la 1a,25-(OH)2-D3 au niveau de ces récep­
teurs pourrait être masqué par une action sur des facteurs contrôlant l'excrétion du
calcium et du phosphore (concentration plasmatique de calcium, de phosphore, de
parathormone, de calcitonine...).
Pour certains auteurs, la 1a,25-(OH)2-D3 aurait une action sur la réabsorption tubu­
laire des acides aminés. Le rachitisme s'accompagne d'une hyperaminoacidurie par
défaut de réabsorption tubulaire proximale des acides aminés. Cette fuite rénale en