Page 732 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

17. MÉDICAMENTS DU MÉTABOLISME PHOSPHOCALCIQUE 693

BIBLIOGRAPHIE
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C. PARATHORMONE

1. INTRODUCTION

Une partie du contrôle du métabolisme phosphocalcique repose sur l'hormone para-
thyroïdienne ou parathormone (PTH). La parathormone est une hormone de nature
polypeptidique sécrétée par les cellules principales des glandes parathyroïdes. Elle a
pour effet principal d'augmenter la calcémie en favorisant :
- l’absorption intestinale du calcium et des phosphates, par l'intermédiaire du 1a,25-
dihydroxycholécalciférol, métabolite de la vitamine D3 dont la PTH contrôle la bio­
synthèse rénale à partir de la 25-OH-D3 sous l'influence d'une 1a-hydroxylase.
- la réabsorption tubulaire rénale du calcium.
- la résorption osseuse par stimulation des ostéoclastes.
Par contre, elle réduit la phosphorémie par augmentation de la phosphaturie, suite
à une diminution de la réabsorption tubulaire des ions phosphate.
Sa sécrétion est régulée par les teneurs plasmatiques en calcium ionisé et en 1,25-
(OH)2-D3 Celles-ci agissent sur la production d'une pré-prohormone codée par un
gène et un ARNm qui ont été individualisés. La pré-prohormone composée de
115 amino-acides est clivée du côté N-terminal en une prohormone de 90 amino-
acides, elle-même précurseur de la PTH par détachement d'un hexapeptide (figure 1).
Bien qu'ayant une durée de vie très courte (de quelques minutes), elle ne manifeste
ses effets qu'au bout de 36 à 48 h, après fixation sur ses cellules cibles. Son point
d'impact principal est un récepteur transmembranaire à sept hélices a couplé positi­
vement à l'adénylate-cyclase et à la phospholipase C via une protéine Gs. Ce récep­
teur est une glycoprotéine de masse 70 à 85 kDa dont l'enchaînement comporte
585 amino-acides et 4 sites N-glycosylés ; il présente une homologie importante avec
le récepteur de la calcitonine. L'hormone stimule principalement la production
d'AMPc qui active secondairement la phosphorylation de protéines cellulaires. Elle est
également relayée par une phospholipase C.