Page 734 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

7 7. MÉDICAMENTS DU MÉTABOLISME PHOSPHOCALCIQUE 695

3. MODE D'OBTENTION
L'hormone utilisée en thérapeutique est obtenue à partir de parathyroïdes de bœuf
par extraction en milieu acide, suivie d'une purification par fractionnement à l'aide de
sels, par filtration sur gel ou par chromatographie d'échange d'ions. La structure de la
PTH bovine est en effet très proche de celle de l'hormone humaine, tout au moins
dans sa partie active, les seules différences portant sur les amino-acides 1, 7 et 16,
avec remplacement de la sérine-1 par l'alanine, de la leucine-7 par la phénylalanine et
de l'asparagine-16 par la sérine.
Le produit d'extraction est conservé sous forme lyophilisée et son activité est expri­
mée en unités biologiques. L'Unité Internationale (1975), concrétisée par un étalon de
parathormone de bœuf, est fondée sur l'effet hypercalcémiant chez le chien : une
unité correspond au centième de la quantité d'hormone nécessaire pour augmenter
de 1 mg pour 100 ml la calcémie du Chien 16 à 18 h après l'injection. Il existe aussi
une Unité USP (Pharmacopée américaine) équivalente. Le titrage est effectué par un
dosage biologique direct sans étalon de référence (USP XXI).
Les risques liés à l'encéphalite spongiforme bovine (BSE) doivent être pris en
considération lors de la préparation de cette substance à partir de tissus animaux.
La parathormone peut être également obtenue par synthèse peptidique (au moins
pour sa partie active) et par recombinaison génétique.

4. ACTIVITÉ THÉRAPEUTIQUE
La parathormone est administrée sous forme de solution injectable à 100 U.l.ml-1
reconstitué extemporanément par dissolution de l'hormone lyophilisée dans une solu­
tion isotonique de glucose (et non de chlorure de sodium qui la précipite). La solution
injectable a une réaction acide (pH 2,5-3,5). Inscrite à l'U.S.P. jusqu'en 1989 (USP
XXI), elle n'est pas actuellement commercialisée en France mais peut être mise à la
disposition des hôpitaux.
La parathormone injectable est employée occasionnellement par voie IV, à la dose
de 20 à 40 Ul toutes les 12 h, dans l'hypoparathyroïdie aiguë avec crise de tétanie. On
l'associe aux sels de calcium injectables, sous contrôle du taux de la calcémie pour
éviter un surdosage source de troubles digestifs et de calcinose rénale.
D'autre part, on a essayé dans le traitement de l'ostéoporose un polypeptide de
synthèse correspondant à la séquence 1-34 ou 1-38 de la PTH humaine mais le remo­
delage osseux attendu ne s'est pas concrétisé de façon appréciable dans les résultats
cliniques, si ce n'est par une moindre incidence des fractures. Par contre le polypep­
tide 1-34 est utilisé pour des tests de stimulation dans le diagnostic différentiel des
hypoparathyroïdies chez l'enfant (150 Ul/m2 de surface corporelle), avec mesure du
gradient plasmatique d’AMP-c pendant 120 min. On peut ainsi distinguer l'insuffi­
sance fonctionnelle de la glande (réponse positive) de l'insensibilité des récepteurs
tissulaires de la PTH (pseudohypoparathyroïdie) avec taux d'AMP-c quasi nul.

5. CONCLUSION

L'intérêt thérapeutique de ce produit est donc resté limité jusqu'ici du fait des difficul­
tés d'obtention et d'administration, d'autant qu'il est possible d'agir directement et