Page 731 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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cose, car il est localement irritant (activité cytotoxique à concentration élevée). La
posologie est fonction du niveau de la calcémie initiale et va de 15 à 90 mg en une
seule dose sur un ou deux jours. La normalisation de la calcémie intervient au bout de
3 à 5 jours et dure environ 3 semaines, nécessitant le renouvellement de l'administra­
tion. L'activité du pamidronate impose de surveiller pendant le traitement les taux de
calcium et de phosphore sanguins et urinaires et d'associer une réhydratation.
Ses effets indésirables consistent surtout dans des poussées fébriles transitoires
au début du traitement et une légère lymphopénie.
Du fait de sa forte affinité pour l'os, il peut causer une interférence avec les produits
utilisés dans les scintigraphies osseuses.

B4. TILUDRONATE DE SODIUM

C’est le sel disodique de l'acide tiludronique ou acide 4-chlorophénylthiométhylè-
nediphosphonique C7H9CIO6P2S (Mr 318,6) :
HO H OH
I I I
O—P—c--P=O ,2 Na
©O S O©

Cl

Ce dérivé, actuellement en développement en France, paraît avoir une activité
hypocalcémiante inférieure à celle des deux produits précédents avec, comme pour
eux, une toxicité rénale potentielle. La posologie actuelle est de 6 mg/kg/j en IV pen­
dant 3 jours dans les hypercalcémies malignes avec normalisation de la calcémie en
quatre jours chez les deux-tiers des patients. La voie orale essayée en relai du traite­
ment parentéral (400-800 mg/j) est inefficace. Des résultats positifs ont été observés
dans la maladie de Paget à la dose de 800 mg/j pendant trois mois.

CONCLUSION
Cette catégorie assez récente de médicaments semble appelée à se développer
grâce à leur faible toxicité et à leur activité sur les déviations pathologiques du méta­
bolisme phosphocalcique osseux, en particulier chez les sujets âgés. Des recherches
très utiles restent à faire tant autour du mécanisme d'action au niveau des ostéocytes
que sur les interactions avec l'hydroxy-apatite.
Il sera également intéressant de les comparer à un autre produit récemment pro­
posé pour traiter les hypercalcémies tumorales, le nitrate de gallium111. Celui-ci agirait
essentiellement par fixation du gallium sur l'hydroxy-apatite qu'il rend moins sensible
à l'action des ostéoclastes. Il est, par ailleurs, envisagé de l'utiliser dans le traitement
de la maladie de Paget où il semble induire des rémissions de plusieurs mois.
Cependant, une certaine néphrotoxicité peut en limiter l'intérêt.