Page 814 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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19. LA VITAMINE A ET LES RÉTINOÏDES
ses dérivés acides. Les propriétés de ces molécules sur la croissance cellulaire, la dif­
férenciation et le développement embryonnaire s'expliquent alors plus aisément.
Les récepteurs nucléaires constituent un groupe de protéines de structure très
similaire, impliqués dans la transcription génique de molécules telles que les sté­
roïdes, les hormones thyroïdiennes, les rétinoïdes ou encore les inducteurs de peroxy-
somes, mais aussi dans celle de ligands encore inconnus. Ces récepteurs activent ou
répriment l'expression génique en se liant à des séquences spécifiques de l'ADN au
niveau des gènes cibles.

6.2.1. Les récepteurs RAR et RXR : description
Fixé aux CRABP comme il a été mentionné plus haut, l'acide rétinoïque (AR) migre du
cytoplasme vers le noyau selon des mécanismes encore peu éclaircis. Arrivé dans le
noyau, il se lie à des récepteurs nucléaires qui sont au contact de l'ADN, contraire­
ment au cas des récepteurs des stéroïdes. Deux types sont connus1 :
- les récepteurs de l'acide rétinoïque (Retinoic Acid Receptor : RAR) avec 3 sous-
types : les RARa, RARP et RARy. Le ligand est l'AR tout-trans, dont l’affinité est
variable selon le sous-type ; trois autres ligands sont également reconnus : l'AR 13-
c/s, l'AR 9-c/s et l'acide 3,4-didéshydrorétinoïque ;
- les récepteurs rétinoïdiques X (Retinoid X Receptor : RXR) apparentés aux précé­
dents dont 3 sous-types RXRa, RXRp et RXRy sont décrits. Le ligand spécifique et
exclusif actuellement connu est l'AR 9-c/s, qui se lie aussi aux RAR.
En fait, il est maintenant décrit pour les différents sous-types RAR et RXR plusieurs
isoformes.
Les RAR/RXR sont des protéines, constituées d'environ 450 amino-acides, au sein
desquelles il est possible de distinguer 6 domaines (A-F) (figure 8) :

dimérisation '
liaison du ligand I
transactivation1
liaison 1
à l'ADN ________
région ।
charnière
Figure 8 : Organisation fonctionnelle des RAR et RXR

1. En 1994, a été découvert dans le cerveau un récepteur rétinoïdique orphelin appelé RZR[i dont le
ligand serait la mélatonine et qui se tixerait sur ses éléments de réponse en tant que monomère
(J. Biol. Chem., 1994, 269, 28531-28534).