Page 813 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

774 MÉDICAMENTS EN RELATION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

6. ACIDE RÉTINOÏQUE ET MÉCANISME
BIOMOLÉCULAIRE D'ACTION

6.1. PROTÉINES FIXANT L'ACIDE RÉTINOÏQUE (CRABP I ET II)
• L'acide rétinoïque est le plus puissant métabolite de la vitamine A. Une fois biosyn-
thétisé dans la cellule, il est, dans la plupart des tissus, transporté spécifiquement par
des protéines appelées "protéines cellulaires fixant l'acide rétinoïque" (ou Cellular
Retinoic Acid Binding Proteins : CRABP), appartenant à la superfamille des protéines
fixant les acides gras (Fatty Acid Binding Proteins : FABP).
Actuellement, deux CRABP isoformes ont été identifiées et appelées CRABP I et II.
Les CRABP sont retrouvées dans la plupart des tissus fœtaux et tumoraux. Les
teneurs les plus importantes sont retrouvées, pour les tissus normaux au niveau de
l'œil, des ovaires, de la prostate... et de la peau. La peau est un des organes où la
CRABP est présente en grande quantité. Dans les lésions psoriatiques, le taux de
CRABP II est 3 à 8 fois supérieur à celui rencontré dans les zones saines. Des concen­
trations élevées en CRABP sont observées pour la plupart des dermatoses sensibles
aux rétinoïdes tandis qu elles demeurent normales pour celles n'y répondant pas.
Les CRABP joueraient le rôle de navette entre le cytoplasme et le noyau où se
situent les récepteurs de l'acide rétinoïque. Dans les cellules qui en sont pourvues, un
autre rôle des CRABP consisterait à réguler la concentration du ligand qui atteint le
noyau, à créer un gradient d'acide rétinoïque, mais aussi peut-être à protéger la cel­
lule contre des concentrations libres trop élevées et toxiques d'acide rétinoïque.
La toxicité des rétinoïdes de synthèse (dont les arotinoïdes) peut être reliée en par­
tie au fait qu'en raison d'une plus forte affinité, ils déplacent l'acide rétinoïque des
CRABP, perturbant alors les processus d'inactivation.
• Dans le cas des cellules n'exprimant pas les CRABP, l'acide rétinoïque agit, soit
comme "hormone intracrine", soit comme "hormone paracrine".

6.2. L'ACIDE RÉTINOÏQUE ET SES RÉCEPTEURS NUCLÉAIRES
La découverte de récepteurs de l'acide rétinoïque et l'appartenance de
ceux-ci à la "superfamille'' des récepteurs nucléaires a permis une meilleure compré­
hension des mécanismes moléculaires par lesquels agissent la vitamine A et surtout