Page 817 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

778 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

6.2.4. Régulation
Il est maintenant reconnu que les gènes codant pour les protéines RARa, p, y, les
CRBP I et II, la CRABP I et même l'enzyme ADH3 contiennent dans leurs promoteurs
des séquences RARE et constituent donc des gènes-cibles primaires de l'action de
l'AR. Ceci revient à dire que l'AR régule l'expression de ses propres récepteurs, mais
aussi des protéines assurant son transport et même des enzymes de son métabo­
lisme, mettant à jour un réseau complexe et subtil de régulation.
L'AR est aussi capable d'interférer avec le dimère dit "AP-1 " qui module l'action de
nombreux gènes impliqués aussi dans la croissance, la différenciation cellulaire, mais
aussi l'inflammation. Les corticoïdes et l'AR exerceraient leur activité au moins en par­
tie par inhibition de la fixation d'AP1 sur l'ADN (cf. 2e partie 1.5.4.).
La complexité du "système rétinoïdique" provient donc de la variété des ligands
(dont tous ne sont peut-être pas encore connus), des multiples protéines cytoplas­
miques de fixation et des différents récepteurs nucléaires impliqués (des isoformes de
chacun des types sont décrits) et enfin de l'existence de RARE polymorphiques. La
diversité des effets obtenus est aussi liée aux interactions hétérodimériques entre les
RAR, mais aussi entre RAR et RXR et entre les autres membres de la famille (récep­
teurs de l'hormone T3 et récepteur de la vitamine D3, mais aussi récepteurs orphelins).
Ainsi, les effets combinatoires commencent à être mieux connus et expliquent les
activités pléiotropes des rétinoïdes.

7. ACTIVITÉS PHYSIOLOGIQUES
DE LA VITAMINE A ET DE SES DÉRIVÉS
La conversion du rétinol en rétinal et vice-versa, ainsi que la métabolisation du rétinol
en acide rétinoïque expliquent les multiples points d'impact de la vitamine A, schéma­
tisés ci-dessous. Comme il est indiqué, certaines propriétés du rétinol et de ses méta­
bolites sont propres, d'autres partagées.
Rétinal ----------- vision

Rétinol ----------- reproduction
différenciation cellulaire

maintien des tissus épithéliaux

croissance

Acide rétinoïque morphogenèse promotion tumorale

7.1. RÉTINAL ET VISION

Wald (1933) met en évidence son rôle dans le processus de vision, peu après la déter­
mination de la structure de la vitamine A par Karrer.