Page 821 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

782 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

L'activité différenciatrice s'exprime aussi sur des lignées de cellules cancéreuses,
telles que celles des lignées HL 60 (leucémie promyélocytaire aiguë) et U 937 (lym­
phome histiocytaire) ou de lignées de tumeurs épidermoïdes. La différenciation sur la
lignée HL 60 se traduit par l'acquisition de certaines propriétés fonctionnelles des gra­
nulocytes (mises en évidence par la réduction du bleu de tétrazolium).
La différenciation cellulaire induite par l'acide rétinoïque peut conduire à la mort
cellulaire programmée ou apoptose, comme c'est le cas pour la lignée HL 60 après
différenciation des cellules granulocytaires. L'induction de l'apoptose peut être consi­
dérée comme le but final d'un traitement par les différenciateurs cellulaires dans la
mesure où la cellule néoplasique répond de nouveau à certains mécanismes d'ho­
méostasie cellulaire auxquels elle avait échappé.
Ces différents effets sur le cycle cellulaire : différenciation cellulaire et apoptose,
associés à l'activité antiproliférative sont largement exploités en thérapeutique anti­
cancéreuse avec l'acide rétinoïque et les rétinoïdes (cf. 2e partie).
7.4. REPRODUCTION ET VITAMINE A

Le système reproducteur exige pour être fonctionnel un taux adapté de vitamine A tant
pour la spermatogenèse que pour la gestation et le développement fœtal. La croissance
du fœtus dépend du transfert placentaire de rétinol pris en charge par une RBP fœtale.
Lors d'une imprégnation excessive de rétinol, les effets tératologiques apparaissent.
L'acide rétinoïque était considéré, jusqu'à ces dernières années, comme le mor­
phogène impliqué dans l'organisation antéro-postérieure des membres, en particulier
dans l'apparition ordonnée des doigts. Les embryologistes ont montré que la région
du mésenchyme postérieur des bourgeons de membres appelée "zone à activité
polarisatrice" (Zone of Polarizing Activity ZPA) présidait à l'organisation antéro-posté­
rieure. En effet, la greffe de tissu postérieur au niveau antérieur d'un bourgeon de
membre d'un embryon receveur provoque une duplication en miroir des doigts. Un
implant d'acide rétinoïque au niveau antérieur produit la même anomalie (schéma 8/

Schéma 8 : Rôle de l'acide rétinoïque dans le développement
Si la partie postérieure (p) de l'extrémité apicale du bourgeon d'aile de poulet est implantée sur la par­
tie antérieure (a) d'un autre bourgeon dit 'receveur', après 7 jours, il se forme un membre anormal
avec formation de doigts supplémentaires ('en image de miroir'). La même malformation est obtenue
en plaçant dans la partie antérieure un tampon imprégné d'acide rétinoïque.