Page 810 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

19 LA VITAMINE A ET LES RÉTINOÏDES 771

rétinol ou Rétinol Binding Protein : RBP) synthétisée par le foie (figure 6 ci-contre). La
biosynthèse de RBP est régulée par le taux de rétinol et sous le contrôle des hor­
mones glucocorticoïdes. Son taux plasmatique normal est de 40 à 50 jig/ml.
Dans la circulation, le complexe rétinol-RBP est fixé à une préalbumine (transthyré-
tine, TTR) qui sert également à lier et à transporter les hormones thyroïdiennes, ce qui
confirme une certaine similitude dans leur action (cf. 6.2.2.) et achemine la vitamine A
vers les tissus cibles (figure 7 ci-contre). Au niveau de la membrane cellulaire, le réti­
nol se détache de la RBP et pénètre dans la cellule. Le mécanisme de dissociation
reste encore inconnu : le rétinol pénètre-t-il uniquement à la faveur de sa lipophilie ?
Des récepteurs membranaires du complexe rétinol-RBP ont été proposés, mais l'hy­
pothèse reste controversée. Dans tous les cas, à l'intérieur de la cellule, le rétinol est
pris en charge par deux protéines isoformes : les protéines cellulaires de liaison du
rétinol (ou Cellular Rétinol Binding Proteins : CRBP I et CRBP II).

5.4 MÉTABOLISME INTRACELLULAIRE
5.4.1. Formation de l'acide rétinoïque

La métabolisation intracellulaire du rétinol suit deux voies principales, l'une conduisant
à la synthèse d'un métabolite actif : l'acide rétinoïque, l'autre à un ester de rétinyle
"inactif" qui est stocké.
Les étapes conduisant du rétinol à l'acide rétinoïque ne sont pas toutes clairement
connues. L'hypothèse généralement retenue consiste en une oxydation en rétinal, lui-
même oxydé en acide rétinoïque, selon un processus analogue à celui de la métaboli­
sation de l'éthanol en acide acétique. Une alcool déshydrogénase (ADH3) cytosolique
semble impliquée dans la première étape conduisant au rétinal ; une aldéhyde oxy­
dase ou une aldéhyde déshydrogénase assurerait le passage en acide rétinoïque
(schéma 3). Mais d'autres systèmes enzymatiques seraient impliqués au niveau des
microsomes, ou encore lorsque le rétinol est lié à la CRBP.
La CRBP I serait impliquée dans la présentation du rétinol à ADH3 en vue de sa
conversion en acide rétinoïque. Une forte concentration cellulaire de la CRPB I est
retrouvée dans les cellules dont le besoin en acide rétinoïque est important pour leur
différenciation. L'ADH3 pourrait ainsi constituer un site de régulation et une cible
pharmacologique potentielle.
L'acide rétinoïque provient très majoritairement de la métabolisation du rétinol : son
apport alimentaire est négligeable. Sa concentration plasmatique (2-5 pg/l) est environ
100-150 fois plus faible que celle du rétinol (0,2-0,5 mg/l).

Schéma 3 : Métabolisation du rétinol