Page 12 - 毒理學電子書
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受性的不同。
肝臟具有一個重要的酵素系統,稱為微粒體酵素群(microsomal enzymes)。
在各別個體中,微粒體酵素群的含量各有不同,微粒體易受到化學物質或藥物的
影響,而引起激發,此種激發就稱為微粒體酵素激發 (microsomal enzyme
induction)。受激發之後,微粒體的酵素會比原來增加甚多,也因此對各種藥物
或毒物的代謝速率增快。此種代謝速率的增快,並不只限於激發微粒體酵素的該
化學物質而已,對許多不同化學物質的代謝亦有作用。除了微粒體酵素本身的差
異以外,接受外來物質的刺激而受激發的容易與否,在個體的差異會影響到該個
體對於許多化學物質的易感性與耐受力。
3-4 排除
除了可揮發的毒性化學物質,可以經由肺臟及呼吸道擴散出體外之外,人體
最重要的排泄器官,還包括了腎臟及肝臟。腎臟較易排出具有極性或是水溶性較
高的化學物質,而對於不具極性或脂溶性較高的化學物質不易排出,因此對於脂
溶性的非極性物質,常必須要在體內代謝為具有極性的物質,方能夠自腎臟中排
出。而最重要的體內代謝器官,在人體為肝臟。
經腎臟:對於經由腎臟排出的化學物質而言,尿液之酸鹼度對於其排出的速
率有相當大的影響,若尿液為鹼性,則酸性毒性物質較易排出,因為他們在尿液
中會變成離子化狀態,因此易於排出;反之,若尿液為酸性,則對於具鹼性的物
質較易於排出,而對於酸性物質則不易排出。
經肝臟:經肝臟代謝的化學物質,會經過肝臟而進入膽汁,再從膽管排到腸
胃 道 , 此 時 有 可 能 在 腸 胃 道 再 經 由 血 液 吸 收 , 稱 為 腸 肝 循 環 (enterohepatic
circulation)。也有可能繼續由腸胃道排出,而進入糞便中,若此化學物質再度由
腸胃道被吸收到血液中,再經反覆循環之後,會經由腎臟排泄。
經其他管道:除了上述之肝與腎的排泄外,其他包括自呼吸道擴散出來的物
質,還有從和水、唾液中排出者,還有少量自皮膚以及頭髮中排出的化學物質,
以上均為可能的排泄途徑。另外,對於懷孕的母親,有的化學物質可以經由胎盤
而傳給胎兒,因此母親體內的濃度會相對地減少,如多氯聯苯。脂溶性化學物質
亦容易進入母親的乳汁而隨之排出,若此項的排出被哺乳的嬰兒所吸收,會造成
二度的暴露(secondary exposure)。
在計算毒物排出速度的一個重要指標是半衰期(half-life),半衰期之定義為血
中之某一個化學物質的濃度,降到其本來濃度之 50%所需要的時間。大多數的化
學物質是以線性的方式排出。此線性的含意,不是濃度直線下降的意思,而是無