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1110 PARTE III, SECCIÓN 3 BIOQUÍMICA

■ Fase I Glucuronización
Los principales actores de la detoxificación de la fase I son las El proceso de unión de una toxina con el ácido glucurónico se
enzimas del citocromo P450 (v. fig. 107-1). Se han identificado denomina glucuronización. La mayor parte de los fármacos de
más de 100 enzimas en este sistema y cada una posee una espe- prescripción y los aditivos alimentarios se detoxifica a través de
cificidad para una o más toxinas peligrosas. Los polimorfismos esta vía. La glucuronización se favorece por alimentos que con-
genéticos funcionales modifican la tasa de acción de las enzi- tienen limonenos, como la corteza de los cítricos y el aceite de
mas; por ello, cada persona posee una constitución específica alcaravea.
que puede convertirla en resistente o sensible a una o más toxi-
nas. Las personas que son sensibles deben hacer un esfuerzo es- Conjugación del glutatión
pecial para favorecer la actividad de estas enzimas. Los ejemplos El glutatión está formado por tres aminoácidos: cisteína, ácido
son personas que no toleran el alcohol y se intoxican incluso glutámico y glicina. El glutatión se encuentra en la dieta y tam-
con una pequeña cantidad, y personas que no toleran la cafeína bién se sintetiza en el organismo. Los principales sustratos de
o los perfumes y experimentan malestar cuando se exponen a unión de glutatión son los metales pesados y las toxinas liposo-
estas toxinas. Las personas con múltiples sensibilidades quími- lubles, con lo que se convierten en hidrosolubles para la elimi-
cas tienen dificultades de aclarar algunas de estas toxinas. nación renal. El glutatión es uno de los antioxidantes más po-
Uno de los productos secundarios de la actividad enzimáti- tentes en el organismo. Una actividad excesiva de fase I en el
ca de fase I es la generación de radicales libres. Estos radicales hígado puede reducir el glutatión, exponiendo el organismo a
pueden lesionar las membranas celulares y el ADN, iniciando lesiones por toxinas. El glutatión se encuentra en frutas, verdu-
así un proceso inflamatorio con posteriores secuelas metabó - ras, pescado y carne, y el mayor favorecedor de la síntesis de
licas. Una de las moléculas más eficaces en contrarrestar los ra- glutatión es la vitamina C.
dicales libres es el glutatión. El glutatión es esencial en muchas
de las reacciones de fase II; por ello, cuando los almacenes de Metilación
glutatión se consumen debido a la liberación de radicales libres La S-adenosilmetionina (SAM) neutraliza las toxinas donando
inducida por las toxinas, se ralentizan las reacciones de fase II, grupos metilo. Uno de los principales objetivos es la inactiva-
exponiendo al organismo a las formas reactivas nocivas de las ción de los estrógenos. La SAM se sintetiza a partir de la metio-
toxinas. nina y utiliza colina, ácido fólico y vitamina B 12 como nutrien-
tes. Se ha observado que la metionina estimula el flujo de bilis.
Aumento de las enzimas de fase I La suplementación con SAM ha resultado ser beneficiosa en el
Las enzimas de fase I aumentan cumpliendo con una ingesta tratamiento de hepatopatías, depresión y osteoartritis.
adecuada de nutrientes necesarios para que estas enzimas pue-
dan funcionar, así como evitando sustancias que las inhiban. Sulfatación
Los nutrientes esenciales son: Los neurotransmisores, las hormonas esteroideas y las hormo-
● Ácido ascórbico (vitamina C). nas tiroideas son los principales sustratos de la conjugación de
● Cobre. moléculas con azufre. Los aditivos alimentarios, ciertos medica-
● Flavonoides. mentos y las toxinas bacterianas intestinales también son neu-
● Magnesio. tralizados por sulfatación. Los valores excesivos de vitamina B 6
● Polifenoles. y molibdeno pueden disminuir la sulfatación; una menor acti-
● Selenio. vidad de sulfatación se ha vinculado al desarrollo de trastornos
● Cinc. del sistema nervioso. La sulfatación puede mejorarse con la in-
gesta de suplementos de sulfatos y de alimentos que contengan
■ Fase II sulfatos, y los aminoácidos taurina y glutatión. En un modelo
La conjugación es el objetivo principal de la actividad enzimática de roedor, se ha demostrado que el sulfato de manganeso redu-
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ce la aflatoxicosis .
de la fase II. La conjugación neutraliza una toxina o la transfor-
ma de sustancia liposoluble a sustancia hidrosoluble uniéndola a
una sustancia que hace que sea fácil secretarla por bilis u orina.
Las seis formas principales de detoxificación de fase II son: aceti- Dieta
lación, conjugación aminoacídica, glucuronización, conjuga- La mejor fuente de elementos de detoxificación se encuentra en
ción de glutatión, metilación y sulfatación (v. fig. 107-3).
una dieta de alta calidad, que crea la vía para un sistema digesti-
vo saludable. Este tipo de dieta es rica en alimentos frescos y po-
Acetilación bre en alimentos procesados (se acerca a no incorporar ningu-
La acetil-coenzima A (acetil-CoA) es el elemento principal de la no), en particular los que contienen conservantes sintéticos y/o
acetilación, que principalmente une y elimina los fármacos del aditivos. Más adelante, muchos de estos «extras» han de entrar
grupo sulfa. La acetil-CoA se obtiene a través del metabolismo en el ciclo de detoxificación. Otros grupos con los que hay que
energético de los hidratos de carbono, proteínas y lípidos. La vi- tener cuidado son los residuos de pesticidas, colorantes sinté -
tamina C, el ácido pantoténico y la tiamina son esenciales para ticos, ceras y otros xenobióticos, que se encuentran en los ali-
que se produzca la acetilación y se encuentran, en su mayoría, mentos; pueden evitarse consumiendo fuentes orgánicas de
en frutas, verduras y granos. alimentos integrales. También debe prestarse atención especial
al tipo de alimentos que se consume. Por ejemplo, el salmón, ti-
Conjugación de aminoácidos burón y pez espada de piscifactoría tienen una mayor probabili-
Los principales aminoácidos que unen a y neutralizan las toxi- dad de acumulación de toxinas (p. ej., mercurio) en su organis-
nas son arginina, glutamina, glicina, ornitina y taurina. La prin- mo debido a su posición de scavenger (de eliminación) en la
cipal fuente de los aminoácidos se encuentra en las proteínas, cadena alimentaria. El pescado procedente de los Grandes La-
que es por lo que todos debemos ingerir cantidades apropiadas gos puede tener toxinas de residuos industriales (v. cap. 108,
de proteínas (al menos un 20% de la ingesta calórica total). «Reducción de la exposición a toxinas»). El uso de carbón y áci-