Page 196 - Liver Diseases in Children

186 โรคตับในเด็ก

pthaigastro.org
- ORF-P (viral polymerase) ท�าหน้าที่สร้าง จากนั้นไวรัสมีการ uncoat แล้วจะเข้าสู่นิวเคลียส
เอนไซม์ DNA polymerase/reverse transcriptase ของเซลล์ตับ เอนไซม์ polymerase ของไวรัส
่
็
antigen เปนสวนทีGจับกับตัวรบทําให้ไวรสส
ั
ท�าให้สายดีเอ็นเอกลายเป็น covalent closed circular
เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจ�านวนของเชื้อไวรัสามารถเข้าไปในเซลล์ตับโดยวิธี endocytosis หลังจากนั0นไวรัสมี
ั
การ uncoat แล้วจะเข้าสู่นิวเคลียสของเซลล์ตับ เอนไซม์ polymerase ของไวรัสจะทําให้สายดีเอ็นเอกลายเป็น ี ่
ี
�
- ORF-X ทาหน้าท่สร้าง hepatitis B X DNA (cccDNA) (รูปที่ 10.6) ซึ่ง cccDNA ท�าหน้าท
็
้
covalent closed circular DNA (cccDNA) (รูปทีG 10.6) ซึGง cccDNA ทําหนาทีGเปน mini-chromosome และ
ี
antigen (HBxAg) ซ่งเป็นโปรตีนท่มีหน้าที่หลาย เป็น mini-chromosome และเป็นต้นแบบส�าหรับ
ึ
ั
เปนตนแบบสําหรบการสราง mRNA และโปรตีนต่าง ๆ ของไวรัส
้
้
็
่
ี
อย่างเก่ยวกับการสงผ่านสัญญาณของเซลล์ (signal การสร้าง mRNA และโปรตีนต่าง ๆ ของไวรัส
็
็
G
การเพิGมจํานวนของเชื0อ HBV มีขั0นตอนการเปลีGยนจากดีเอนเอใหเปนอารเอ็นเอทีเปนตัวกลาง
้
็
์
ิ
้
transduction) การถอดรหัสของยีน (transcriptional การเพ่มจ�านวนของเชือ HBV มีขันตอนการ
้
็
่
้
(RNA intermediate) ก่อน เรียกวา pregenomic RNA (pgRNA) เพืGอนําไปสรางดีเอนเอสายลบโดยอาศัย
ี
activation) ซ่อมแซมดีเอนเอ และยับยั้งการสลาย G เปล่ยนจากดีเอ็นเอให้เป็นอาร์เอ็นเอที่เป็นตัวกลาง
์
้
ี
้
็
์
ื
G
เอนไซม reverse transcriptase เมอไดดีเอ็นเอสายลบทีสมบูรณแลวจึงมการสรางดีเอนเอสายบวกต่อไป สาร
้
โปรตีน ้ ้ (RNA intermediate) ก่อน เรียกว่า pregenomic
พันธุกรรมทีGถูกห่อหุมดวย core protein (nucleocapsid) ทีGถูกสร้างข0นใหม่จะถูกส่งต่อไปรวมกับ surface
ึ
�
เซลล์ตับมีตัวรับ (receptor) เชื้อ HBV คือ RNA (pgRNA) เพื่อนาไปสร้างดีเอ็นเอสายลบ
antigen ทีG endoplasmic reticulum (ER) เป็น Dane particle ก่อนถูกส่งออกนอกเซลล์ตับด้วยวิธี exocytosis
ู่
นอกจากนี0 nucleocapsid ทีGถูกสรางข0นใหม่ส่วนหนึGงทีGยังไมไดรวมกับ surface antigen จะถูกนํากลับเขาไปส
้
้
่
ึ
้
transmembrane transporter protein sodium โดยอาศัยเอนไซม์ reverse transcriptase เมื่อได้
นิวเคลียสของเซลล์ตับอีกคร0งเพืGอนําไปสราง cccDNA ข0นมาใหม่ เปนการควบคุมปริมาณ cccDNA ในเซลล์
ั
็
้
taurocholate co-transporting polypeptide บน ึ ดีเอ็นเอสายลบที่สมบูรณ์แล้วจึงมีการสร้างดีเอ็นเอ
ื
ึ
ตับ (cccDNA pool) ให้คงที เซลลตับทีGมี cccDNA จะมการสรางไวรัสเพิGมข0น และทําใหเกิดการติดเชื0อเร0อรัง
้
G
้
์
ี
ผิวเซลล์ สันนิษฐานว่าส่วน pre-S1 domain ของ สายบวกต่อไป สารพันธุกรรมที่ถูกห่อหุ้มด้วย core
้
์
ในผทีGติดเชื0อเร0อรังพบว่าเชื0อ HBV มีการ integrate เขาไปในโครโมโซมของเซลลตับ และอาจมสวนทําใหเกิด
ู
้
ี
่
ื
surface antigen เป็นส่วนที่จับกับตัวรับ ท�าให้ไวรัส ้ protein (nucleocapsid) ที่ถูกสร้างขึ้นใหม่จะถูกส่ง
มะเรงตับ
็
สามารถเข้าไปในเซลล์ตับโดยวิธี endocytosis หลัง ต่อไปรวมกับ surface antigen ที่ endoplasmic

รูปที่ 10.6 กลไกการเพิ่มจ�านวนของไวรัสตับอักเสบบีในเซลล์ตับ
ั
รูปท 10.6 กลไกการเพิGมจํานวนของไวรสตับอักเสบบีในเซลล์ตับ
$
ี
(* ได้รับความอนุเคราะห์รูปจากศาสตราจารย์นายแพทย์พิสิฐ ตั้งกิจวานิชย์)
้
ั
(* ไดรบความอนุเคราะห์รูปจากศาสตราจารย์นายแพทย์พิสิฐ ตั0งกิจวานิชย์)