Page 138 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

94 MEDICAMENTSINDUISANTDES MODIFICA 770NS COVALENFES DEL 'ADN

Tableau 4 : Caractéristiques RMN ?C du cyclophosphamide (125,75 MHz, CDCL)
C' 05 c8 N-CH,-CH,-COIN-CH,-CH.-CI
6 (ppm) 41,39 25,78 67,83 48,77 42,28
'Je Hz) 140 128 150 147 150
Jcp (Hz) 2,8 6 6,4 4,4

3.4.2.2. IFOSFAMIDE
En RMN du proton, les attributions sont plus délicates, même à 500 MHz. En particulier,
il est difficile d'identifier les signaux correspondant auxdeux chaînes 2-chloroéthyle ainsi
que ceux voisins des azotes. Une étude en RMN 2D est sans doute nécessaire.
Tableau 5 : Données RMN 'H de l'ifosfamide (500 MHz, CDCl )
3

attribution multiplicité 6 (ppm) attribution multiplicité 6(ppm)
+S m 1,89 à 2,03 CH,-N et H m 3,19 à 3,34
++6 m 4,24 H m 3,48
+6 m 4,39 CH,-CI t 3,62
NH s large 2,7 CH,-CI td 3,66

Tableau 6 : Données RMN 13c de l'ifosfamide
cS c° CH,-N CH,-CI
(Cet chaînes latérales)
6(ppm) 26,38 67,30 43,14 -47,64 et 50,09 42,08 et 45,48
'o Hz) 129 150 130- 130 - 130 150et 150
Jcp (Hz) 4,6 7 - - - 3,5 et 4,0
3.4.3. RMN 31 P
Tableau 7 : Données RMN 31 P des oxazophorines
cyclophosphamide ifosfamide sulfosfamide
6 (ppm) 13,7 (MeOH, H,O), 12,2 (CDCI) 12,5 (MeOH)
par rapport àH,PO, 12,9 (CDCI)

L'utilisation de chélates d'europium chiraux tel que Eu(hfc)3 (2 équivalents par équi-
valent d'oxazophorine), permet de séparer les signaux des deux énantiomères, par
exemple, Lili = 0,8 ppm pour l'ifosfamide.