Page 139 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

6. OXAZOPHORINES : CYCLOPHOSPHAMIDE ETANALOGUES 95

3.4.4. Spectrométrie de masse
3.4.4.1. CYCLOPHOSPHAMIDE
Le spectre de masse du cyclophosphamide par ionisation électronique (IE) est très sensible
aux conditions opératoires, au type d'appareil utilisé et tout spécialement à la température.
Ceci provient notamment de l'instabilité du cyclophosphamide dont la décomposition
pyrolytique dès 50-60 °C s'accompagne-tout comme par hydrolyse - d'une perte de HCI
fournissant le composé bicyclique 20 (cf. 3.5., figure 7). L'ion moléculaire de 20 (m/z 224)
subit des fragmentations qui conduisent (figure 5) principalement aux ions de m/z 175 et
147.
Pour le cyclophosphamide, à une température d'injection de 60 °C, l'intensité de l'ion
moléculaire ne dépasse pas 3%. les abondances des ions dépendent des tailles de
cristaux, des solvants ou de NaCI présent dans les préparations pharmaceutiques. les
études menées par E. BusKER et al., avec deutériations, analyses des ions métastables
et couplages SM/SM valident l'hypothèse de la formation de 20 dans la chambre d'injec-
tion par la transformation de l'ion moléculaire (m/z 260) avec perte de HCI et transfert
1,5 d'hydrogène pour conduire à l'ion radicalaire de m/z 224. La figure 6 indique les
structures des divers ions proposées par les auteurs cités plus haut.

cyclophos pham ide

m/z:56 m/z : 120 mtz:83 «mlz;111 mhz 119
Figure 5 : Cyclophosphamide, formation du composé 20 par pyrolyse et fragmen-
tations probables de l'ion moléculaire de celui-ci

L'élévation de la température et par conséquent l'excitation thermique de la molécule
s'accompagne d'une augmentation des abondances relatives des ions de m/z 224, 175
et 147. Ce dernier apparait être un bon témoin de la dégradation thermique; le rapport
des abondances 149/147 étant compris entre 3 et 4.