Page 219 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

9. NITROSOURÉES 175

11. CONTRE-INDICATIONS - PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Les nitrosourées ne doivent pas être utilisées lors de la grossesse, de l'allaitement ou
d'hypersensibilité.
Ne doit jamais être associée une vaccination contre la fièvre jaune (en raison d'un
risque de maladie vaccinale généralisée mortelle).
La carmustine ne doit pas être administrée chez l'enfant de moins de 5 ans.

12. INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Un traitement par la phénytoine constitue une contre-indication en raison du risque de
survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de l'antiépileptique par
la lomustine.
L'association fotémustine- dacarbazine (surtout à fortes doses) ne doit pas être admi-
nistrée simultanément en raison du risque de détresse respiratoire aiguë chez l'adulte.
Un schéma particulier d'administration est alors suivi.
La streptozocine ne doit pas être prescrite en association ou séquentiellement avec
d'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques. Elle peut diminuer l'élimination
de molécules excrétées par voie hépatobiliaire, en particulier la daunorubicine et donc
majorer leur toxicité.

13. CONCLUSION
Les nitrosourées constituent un bon exemple de découverte de médicaments, dans la
mesure où un criblage systématique a conduit à la tête de série originale. Cette structure
nouvelle a été ensuite systématiquement modifiée par synthèse, conduisant aux cytotoxi-
ques très puissants utilisés en thérapeutique. Les nombreux travaux réalisés dans les
années 80 expliquent peut-être que, excepté dans le domaine de la vectorisation des molé-
cules, les recherches pharmacochimiques aient peu évolué. Vers 1995, deux molécules
faisaient encore l'objet d'études cliniques : l'aranose en phase clinique Il, dans le traitement
du mélanome, du cancer utérin ... et la cystémustine en phase Il, dans le traitement du
gliome et du mélanome malin, dont l'activité est particulièrement importante en association
avec la radiothérapie. Leur développement semble aujourd'hui interrompu.

Q 0,O
-,,hl,,se
N N '3
1 H
NO
cystémustine aranose
Le PCNU est une pipéridinylnitrosourée apparentée à carmustine et proposée en
phase clinique Ill dans le traitement des gliomes.
Le FD137 décrit très récemment répond au concept de ciblage combiné ; à côté de
son activité alkylante sur des lignées cellulaires exprimant l'OGAT, cette nitrosourée
inhibe également l'activité tyrosine kinase du récepteur de l'Epidermal Growth Factor
(EGFR).