Page 420 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

376 MEDICAMENTS INDUISANTOUSTABILISANTDES COUPURES DE l 'ADN

3.2. STABILITÉ
La doxorubicine, l'épirubicine et l'idarubicine sont stables, en solutions aqueuses acides
entre pH 3,0 et 6,3, placées à l'obscurité à 4 °C, pendant plusieurs jours. A température
ambiante, l'hydrolyse conduit à l'aglycone; il en est de même après exposition à la
lumière. A partir de pH 12, il se forme de très nombreux produits de dégradation; dans
le cas de l'idarubicine, après 3 h à température ambiante, un des produits formés cor-
respond à la 1-déméthoxy-10-épidaunomycinone.

1-déméthoxy-10-épidaunomycinone

Les anthracyclines sont très sensibles à la lumière et doivent donc être stockées en
flacon de verre teinté. Présentées sous forme de poudres, les anthracyclines peuvent
être stockées pendant 2 à 3 ans avant utilisation.
L'exposition à la lumière (365 nm) provoque la dégradation des anthracyclines; la
disparition de la fluorescence (à 480 nm) s'accompagne d'une nette diminution de l'effet
cytotoxique. L'effet des UVA sur la doxorubicine est nettement accentué en présence
de riboflavine. Ce phénomène de photodégradation résulterait de l'effet oxydant exercé
par la riboflavine sous sa forme état excité triplet. li a été suggéré que l'un des métabolites
formés, l'acide 3-méthoxysalicylique, pourrait être impliqué dans la manifestation de
certains effets biologiques de la doxorubicine.

3.3. SPECTRES UV
Examinés en solution méthanolique, les spectres électroniques présentent 4 à 6 maxi-
mums dans l'UV-VIS.

Tableau 4 : Spectres électroniques des anthracyclines
daunorubicine, HCI zorubicine, HCI idarubicine, HCI
2max 2max max
1cm
(nm) 21% (nm) A1, (nm) A1,
234 665 232,5 590 253 709
252 462 253 517 290 181
290 153 460 174
480 214 480 154 481 195
495 218 495 151 519 124
532 112