Page 417 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

16. ANTHRACYCLINES UTILISEES EN THÉRAPEUTIQUE 373

Après séparation chromatographique des deux anomères a et B par le mélange
CHCl : C H : MeOH (100 : 20 : 4), l'anomère a est soumis à une double hydrolyse,
6 6
3
alcaline pour libérer les fonctions amine et alcool, puis acide pour libérer le cétol en 8.
,"21..
OH
LU6f'.
(CH ) C(OCH ) 3 2
3 2
APT$, benzène OH
dioxane / CHCI , TA, 24 h
3
64 65 Il+ 65 b (1 : 1)

0 OH 0
HgO, HgBr,
OH
tamis mol. 3 A~ CHCI , TA
3
2) séparation chromatographique
3) NaOH 1,1 M, acétone, TA, 0,5 h
OCH, O OH o , HCI
4) HCI 0,1 M, TA, 36 h
+col
50%
TI
NH,
67
Le chlorure de 2,3,6-tridésoxy-3-trifluoroacétamido-4-0-trifluoroacétyl-a-L-ara-
bino-hexopyranosyle 66 est préparé à partir du chlorhydrate de méthyle daunosami-
nide 68 (méthyle 2,3,6-tridésoxy-L-/yxo-hexopyranoside). Après protection de la fonc-
tion amine par trifluoroacétylation, la fonction alcool en 4 est oxydée en cétone par
RuO,.
OCH
3 OCH 3
HC7oh Kto,Ru0, K,CO,
H 3 C~ TFAA, Et20
0° C, 4 h CHOI. H,O
NH,, HCI R•oNH-C-CF3 74%
Il
68 0
0
Il
69: A•= C--CF 37 CH,OH
7gp"-H t- TA, 12 h
90%