Page 414 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

370 MEDICAMENTS INDUISANT OUSTABILISANTDES COUPURES DEL'ADN

O OH OH OTM
~ , +
--
.
~ 45
ô
H 3C/21 3
HO NH,
#-

,I W°
0CH, OCH, OCH,
40 38 36
L'ouverture asymétrique est réalisée dans les meilleures conditions en présence d'un
complexe ternaire lanthanide-BINOL-Ph,P=O (triisopropylate de praséodymium-(R)-
1,1-binaphtol-oxyde de triphénylphosphine). Le trans aminoalcool 37 peut être isolé
après purification (rdt : 40 %) avec un excès énantiomérique de 95 %. La fonction alcool
est créée en 10 par oxymercuration diastéréosélective. La création de l'enchaînement
acétyle en 8 est réalisée par éthynylation de la cétone 4O. Après cétalisation, le B-diol est
bloqué par formation d'un phénylboronate 44 qui peut être couplé, après oxydation en
quinone, avec le trans-bis(triméthylsilyloxy)benzocyclobutène 45 pour accéder à l'endo-
adduit 46 qui subit une désilylation oxydative suivie de l'hydrolyse des groupes protec-
teurs boronique et cétal.