Page 425 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

16. ANTHRACYCLINES UTILISEES EN THERAPEUTIQUE 381

La recherche des solvants est réalisée par CGL ; la teneur en acétone n'est pas supé-
rieure à 0,5 % (m/m) et celle en butanol n'est pas supérieure à1,0%(m/m).
La teneur en eau, déterminée par semi-microdosage, n'est pas supérieure à 3,0 %.
Il doit satisfaire à l'essai de stérilité et à celui des pyrogènes.
4.1.4. Dosage
Il est réalisé par CLHP sur colonne remplie de gel de silice octadécylsilylée pour chro-
matographie, en utilisant comme phase mobile un mélange d'acétonitrile et d'une solu-
tion contenant 2,88 g/L de laurylsulfate de sodium R et 2,25 g/L d'acide phosphorique
R (42: 58).
La résolution des pics correspondant au principe actif et au daunorubicinol (mesurés
à 254 nm) ne doit pas être inférieure à 8 et l'écart type relatif de la surface du pic de la
daunorubicine ne doit pas être supérieur à 1,0%.
La teneur en principe actif, calculée par rapport à la substance anhydre et exempte
de solvants, devra être comprise entre 95 et 103 %.

4.2. DOXORUBICINE (CHLORHYDRATE DE)
Il est inscrit à la Ph. eur. 4e éd.

4.2.1. Caractères
cf. ante
• spectre ultra-violet : vide infra ;
• spectre infrarouge : vide infra ;
• chromatographie en couche mince : Rf différent de celui de la daunorubicine ;
• mise en évidence des chlorures par le nitrate d'argent en milieu acide nitrique.
4.2.2. Essai
Le pH de la solution aqueuse à 0,5 % doit être compris entre 4,0 et 5,5.
La recherche des substances apparentées est réalisée par CCM dans le mélange de
solvants H,O : HCO,H : CH,OH : CH,Cl, (1:2: 15 : 82) ; la teneur en aglycone de doxo-
rubicine (doxorubicinone) ne devra pas être supérieure à 0,5 %; s'il apparaît d'autres
impuretés, aucune ne devra être présente à une concentration supérieure à 0,5 %.
La teneur en solvants (acétone + éthanol), déterminée par CGL, ne doit pas être supé-
rieure à 2,0 % (m/m) dont 0,5 % d'acétone au maximum.
Les formes pharmaceutiques destinées à la voie parentérale devront également
répondre àl'essai de stérilité et àcelui de recherche d'endotoxines bactériennes (< 2,2 UI
par mg). Les mentions correspondantes seront indiquées sur l'étiquette et dans ce cas
le principe actif sera conservé en récipient stérile, étanche et à fermeture inviolable.
4.2.3. Dosage
Il est réalisé par spectrométrie UV à 254 nm, après séparation par CLHP, en utilisant le
mélange éluant CH,OH : CH,CN (5 : 45) dilué dans 50 volumes d'une solution à 0,288 %
de laurylsulfate de sodium et 0,23 % d'acide phosphorique.
La teneur en principe actif, calculée par rapport à la substance anhydre et exempte
de solvants, doit être comprise entre 98,0 et 102,0 %.