Page 426 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

382 MED ICAMENTS INDUISANT OU STABILISANT DES COUPURES DE L'ADN

4.3. ÉPIRUBICINE (CHLORHYDRATE D')
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Il figure à la 4 édition de la Ph. eur.
4.3.1. Caractères et identification
Il se présente sous forme de poudre rouge-orange, soluble dans l'eau et le méthanol,
assez soluble dans l'éthanol, pratiquement insoluble dans l'acétone.
Il peut être identifié par son spectre d'absorption dans l'infrarouge. Les chlorures sont
mis en évidence par formation de AgCl en présence de AgNO, + HNO4.
4.3.2. Essai et dosage
Le pH, déterminé sur une solution aqueuse à 0,5 %, doit être compris entre 4,0 et 5,5.
La recherche et le dosage de substances apparentées seront réalisés par chromatogra-
phie liquide en opérant surcolonne de silice triméthylsilylée (colonne Zorbax TMS parexem-
ple), à 35 C, éluée par le mélange de solvants méthanol: acétonitrile: solution à 3,7 g/L de
laurylsulfate de sodium contenant 2,8 % (V/) d'acide phosphorique dilué (à 10%)
(17: 29 : 54). Le teneur limite est de 1 % pour la doxorubicinone et la doxorubicine ; s'il
existe d'autres impuretés, la teneur de chacune d'entre elles ne devra pas être supérieure
à 0,5 % et l'ensemble des impuretés présentes ne devra pas être supérieur à 2 % (limite de
prise en compte des impuretés : ~ 0,05 %). Parmi les autres impuretés détectables figurent
notamment la dihydrodaunorubicine, l'épi-daunorubicine et le dimère d'épirubicine.

dihydrodaunorubicine dimère d'épirubicine
La teneur limite pour l'ensemble des solvants résiduels ne devra pas être supérieure
à 2% (m/m), dont pour :
- l'acétone : au maximum 1,5 %,
-- l'éthanol : au maximum 0,5 %,
le propanol : au maximum 0,5 % et
le méthanol: au maximum 0,1 %.
La teneur en eau, déterminée par semi-microdosage (Karl Fischer), ne devra pas être
supérieure à 4%.
Le chlorhydrate d'épirublcine destiné à des préparations de formes pharmaceutiques
administrées par voie parentérale devra satisfaire à l'essai de stérilité et à l'essai de
recherche d'endotoxines bactériennes (tolérance : 1,1 UI par milligramme).
Le chlorhydrate d'épirubicine est dosé par chromatographie liquide (vide infra). Sa
teneur en principe actif, exprimée par rapport à la substance anhydre et exempte de
solvants, devra être comprise entre 97,0 et 102,0 %.
Son dosage et celui de ses métabolites dans les milieux biologiques ont été réalisés
par spectrofluorimétrie (à, : 470 nm, 2, : 585 nm), après séparation CLHP par un gradient