Page 429 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
P. 429
16. ANTHRACYCLINES UTILISEES EN THÉRAPEUTIQUE 385
Il est observé avec la daunorubicine une très forte variation interindividuelle de l'ASC
et de la C max (1à 10); par ailleurs chez un même patient l'ASC est augmentée de plus
de 35 % si l'administration a lieu le matin au lieu du soir, phénomène couramment
observé avec les anthracyclines.
Comme le mettent en évidence les valeurs du tableau 9, les paramètres pharmacoci-
nétiques sont très nettement modifiés après incorporation de la daunorubicine dans des
liposomes (daunoXome).
0 OH
OH
glucosod;Y 6CH g 6H 6 ~océtoréductase
e
s
l
d
mocrosomale ~. d 3 bl e,r--o--1 cytoplasmique
... oxoru I en~
OOH n H IH, O OH
Il 1
OH OH
réductase
doxorubicinone
0 OH doxorublclnol
OH
10
R = OH : doxorubicinol
= H : désoxydoxorublclnol
! 0-déméthylase
0 OH
OH
---
A
sotatase ' bl oucurondsse
t
/ déméthyldésoxydoxorublclnol ""
OOH OH OOH
OH
sulfoconjugué glucuronoconjugué
OH
Figure 7 : Métabolisme de la doxorubicine
