Page 427 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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16 ANTHRACYCLINES UTILISEESEN THÉRAPEUTIQUE
linéaire constitué d'un tampon KH,PO, 0,05 M (pH 3,0) enrichi (60 % en 25 minutes) par
le mélange CH,CN : tampon KH,PO, 0,05 M (65 : 35).
4.3.3. Conservation
Il sera conservé en récipient étanche à l'abri de la lumière à une température de 2 à 8 •c ;
la substance stérile sera conservée en récipient stérile, étanche et à fermeture inviolable.
4.4. PIRARUBICINE
Dans les milieux biologiques, la pirarubicine peut être dosée par spectrofluorimétrie !À1 :
470 nm, 3,: 550 nm) en présence de ses divers métabolites: adriamycine, 4'-O-tétra-
hydropyranyladriamicinol, doxorubicinol, 7-désoxyadriamycinone, 7-hydroxyadriamyci-
none, 7-désoxy-13-dihydroadriamycinone, 13-déshydroadriamycinone, en opérant sur
colonne Bondapack alkylphényle éluée par le mélange acétonitrile/tampon formiate
d'ammonium (0,035 M, pH 3,0) 35/65 (V/V). Les pourcentages d'extraction restent de
95 % à 5 mg/ml et de 87,1 % à 1,25 mg/mL.
5. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES

Les principaux paramètres pharmacocinétiques sont regroupés dans le tableau 7.
Hormis l'idarubicine qui peut être utilisée per os. toutes les anthracyclines sont
administrées par voie intraveineuse et le plus souvent par voie centrale du fait du risque
d'extravasation. Elles ne passent que très difficilement la barrière hématoencéphalique;
de faibles concentrations d'idarubicine et surtout de son métabolite actif, l'idarubicinol
ont cependant été détectées dans le LCR.
Tableau 7 : Paramètres pharmacocinétiques
daunorubicine doxorubicine épirubicine idarubicine pirarubicine
clairance 50-60 30 60 60 100
plamatique
L/htm?
1
t /2 élimination
a (min) ; 13 (h) 6;1,5 5; 1 13; 2,6 15;2 2: 0,7
y(b) 24-48 30 20 16-20 16
13-OH:
60-80 h
élimination
% biliaire <s 40 < 45 27-45 <5 5-10
% urinaire 30' 10 12° 5-15
1. Sous forme Inchangée en 7 Jours.
2. Après 6 Jours dont 6% sous forme Inchangée.
Tableau 8 : Intensité du métabolisme mesuré au niveau plasmatique
et paramètres pharmacocinétiques au niveau des leucocytes
ASC métab. Totaux daunorubicine doxorubicine épirubicine ldarubicine
ASC médic. 3-5 0,3-1,4 0,14-0,64 2-10
+/2métab.' (h) 24-37 24-31 18-32 50-80