Page 432 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

388 MEDICAMENTS INDUISANTOUSTABILISANTDES COUPURES DEL 'ADN

derniers sucres (métabolite T, ou 1-désoxypyrromycine); ces métabolites, et notam-
ment le principal M,, conservent une activité antitumorale;
au niveau de l'aglycone : libération du dernier sucre fixé sur la 1-désoxypyrromycine
conduisant à l'aklavinone, à la 10-désoxyaklavinone (C,), à la bis-anhydroaklavinone
(F) et à la 10,10'-didésoxy-10,10'-bisaklavinone (E). Après glucuroconjugaison, ces
métabolites, inactifs, sont éliminés par voie urinaire.
M, et N, se forment en présence d'enzymes NADPH-dépendantes, les cinérulose-
réductases I et Il respectivement ; quant au clivage réducteur, il se produit en présence
de la NADPH cytochrome P 450 réductase.
métabolites actifs
aklavinone aklavinone aklavinone aklavinone

1 1 1 1
rhodosamine rhod osamine rhod osamine 0
et
1 1 1 I(CH,),
,
es
2-désoxyfucose 2-désoxyfucose 0 désoxypyrromycine
1 1 H H
0 0 s,
!
HO zsl.
L-amicétose H rhodinose
M, N,
métabolites Inactifs
j
o
--S:::
--S:::
H
,
C
COOCH, . ~H,
C
~
✓; , ✓; , OH
H H
aklavinona désoxyaklavlnone
[a
COOCH, l
O COOCH,
CH,
blsanhydroaklavlnone
F
COOCH,
dldésoxyblsaklavlnone
E,
Figure 9 : Principaux métabolites de l'aclarubicine