Page 610 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

570 ANTIMÉTABOLITES

9. POSOLOGIE
Tableau 6 : Voies d'administration -- Posologie
posologies usuelles
spécialité voie modalités durée (fréquences)
(par jour)
Leustatine IV perfusion continue 0,1 mg/kg cure de 7 j
(3,6 mg/m?)
Fludara IV bolus ou perfusion 25 mg/m 2 cure de 5 j tous les 28 j
(30 min) (usuellement 6 cycles)
Purinethol VO 1-2,5 mg/kg (L.A.)' au long cours
1,5-2,5 mg/kg (L.M.C)?
Nipent IV bolus ou perfusion 4 mg/m 2 1 fois/15j
(30min) jusqu'à réponse complète
Lanvis vo 60-200 mg/m? Traitement continu
ou intermittent
1. LA. leucémie aiguë.
2. LM.C. leucémie myéloide chronique

10. EFFETS INDÉSIRABLES
Comme tous les antitumoraux cytotoxiques, les antimétabolites antipurines développent
essentiellement une toxicité marquée sur la moelle osseuse et sur la muqueuse digestive.
L'atteinte lymphocytaire se traduit par une immunodépression qui peut favoriser la
survenue d'infections opportunistes.
Ils présentent assez généralement un risque allergique avec une symptomatologie
cutanée, rarement généralisée.
Les atteintes neurologiques, cardiovasculaires, hépatiques sont plus occasionnelles
et l'alopécie est rarement observée (cladribine essentiellement).
Les effets indésirables habituels des antipurines sont rapportés dans le tableau 7 et
sont évalués selon la cotation de l'OMS.
Les autres effets indésirables rencontrés avec les antipurines sont les suivants :
Cladribine : épisodes fébriles durant le premier mois de traitement accompagnés,
dans un tiers des cas, d'infections avérées à contrôler par antibiothérapie ; troubles
cutanés avec prurit et rash ; toxicité neurologique, à fortes doses, de sévérité progres-
sive avec troubles généraux (étourdissement, anxiété, insomnie) ainsi que neuropa-
thie sensitivomotrice, paraparésie et tétraparésie irréversible ; toxicité rénale avec
insuffisance rénale aux fortes doses; alopécie modérée (G1).
Fludarabine : risque d'infections opportunistes éventuellement sévères ; réactions
d'hypersensibilité avec fièvre, frissons, rash cutané, hypersensibilité pulmonaire avec
dyspnée, toux et pneumopathie interstitielle ; toxicité neurologique, aux fortes doses,
avec confusion, agitation accompagnée de neuropathies périphériques, troubles
visuels, cécité, coma ; troubles cardiovasculaires avec œdèmes ; risque de lyse tumo-
rale à fortes doses avec hyperuricémie, hématurie et insuffisance rénale.
Mercaptopurine : réactions d'hypersensibilité avec fièvre, éruptions cutanées et rash ;
hépatotoxicité aux fortes doses avec cholestase et nécrose hépatocytaire.